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Protein Tyrosine Kinase 酪氨酸蛋白激酶


Protein Tyrosine Kinase概览

受体酪氨酸激酶(RTKs)是细胞表面受体的第二主要类型。RTKs配体为可溶的或膜结合的肽/蛋白质激素,包括神经生长因子(NGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)和胰岛素等。配体结合可以激活RTKs胞内的酪氨酸激酶,随后引起一连串的信号传递,最终影响基因表达和细胞的生理活性。RTKs信号通路具有广泛的功能,包括调节细胞增殖和分化、促进细胞存活、细胞代谢等等。所有的RTKs都包含配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。配体的结合导致大多数的RTKs二聚化:二聚化激活每个受体单体的蛋白激酶的功能,结果使其结合的单体的酪氨酸残基磷酸化,这个过程称为自身磷酸化。自磷酸化发生在两个阶段。首先,催化位点附近的磷酸化区的酪氨酸残基被磷酸化。这导致受体的构象改变,某些改变有助于ATP的结合(例如,胰岛素受体)。某些改变有助于蛋白质的结合(例如,FGF受体)。受体激酶活化后,使细胞内其他位点磷酸化,磷酸化的酪氨酸为RTKs信号通路中向下游靶点发送信号的关键点。











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