NF-κB NF-κB转录因子

NF-κB概览

NF-κB是一类调节众多基因表达的转录因子。这些基因功能涉及细胞凋亡、病毒复制、肿瘤发生，炎症反应和各种自身免疫性疾病等。NF-κB可以被多种刺激激活，包括生长因子、细胞因子、淋巴因子、紫外线、药理学试剂等。非活化状态的NF-κB存在于细胞质中，被IkB蛋白家族（包括IKBA、IkBb、IkBg和IkBe等）所抑制。IkB的磷酸化导致其被泛素化降解，使NF-kB上的核定位信号暴露从而进去核内。肿瘤坏死因子（TNF）和死亡结构域的受体结合可以招募胞内含有死亡结构域的受体（TRADD），它们一起构成了所谓的死亡诱导信号复合物（DISC）。这些分子也可以招募TNF受体相关因子（TRAF）的家庭成员。IKK1和IKK2都能被MAP激酶NIK/MEKK1磷酸化，这些激酶都可以独立地磷酸化IKBA或IkBb。A20是一个锌指蛋白，可以通过阻止TRAF2来调节NF-kB活性，也可以抑制TNF和IL-1来调节NF-kB的活化。表明A20是一个NF-kB的抑制剂。研究表明，NF-κB在癌细胞中激活，促进肿瘤细胞生长和增殖。NF-κB抑制剂药物被设计用于治疗各种肿瘤，其中一些已进入临床，如Denosumab。

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