Cisplatin 别名：cisplatinum；CDDP；cis-Diamminedichloroplatinum；CPDC; 顺铂
Cisplatin是一种无机的铂络合物，通过形成DNA交联剂抑制DNA合成（DNA Synthesis）。此外，Cisplatin 还可激活铁死亡 (ferroptosis) 并诱导自噬 (autophagy)。DMSO会破坏顺铂的活性！
CAS No.：15663-27-1
bioRxiv. 2024 Jun 28;14(7):999.
Molecules. 2023 Mar 16;28(6):2685.
J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005270.
Sci Rep. 2022 Oct 17;12(1):17358.
Screening of the siGPCR library in combination with cisplatin against lung cancers
Phytochemistry. 2022 Dec 12;207:113558.
Evid Based Complement Alternat Med. 2022 Apr 6;2022:4445293.
Clin Epigenetics. 2021 Jul 22;13(1):142.
Bioengineered. 2021 Dec;12(1):2499-2510.
Aging (Albany NY). 2020 Jun 9;12(11):11025-11041.
Open Life Sciences. 2020 June;15(1):409-417.
Buformin suppresses osteosarcoma via targeting AMPK signaling pathway
Cell Cycle. 2018;17(10):1235-1244.
Cancer Biol Ther. 2018 Feb 5.
J Korean Med Sci. 2016 Jun;31(6): 836–842.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 300.05 |
| 分子式 | Cl2H6N2Pt |
| CAS号 | 15663-27-1 |
| 中文名称 | 顺铂 |
| 溶解性 | DMF: 9 mg/mL (Need ultrasonic) Water ~1 mg/mL (ultrasonic and heating) |
| 储存条件 | 2-8°C, protect from light |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Cisplatin是一种无机的铂络合物，通过形成DNA交联剂抑制DNA合成。Cisplatin 通过与DNA相互作用形成DNA交联剂诱导细胞毒性，激活多条信号转导通路, 包括Erk, p53, p73, 和MAPK,其中对激活凋亡影响最大。 Cisplatin (30 mM) 处理 HeLa 细胞6小时，显著激活Erk，持续到随后的14个小时期间。Cisplatin 还具有有效的抗肿瘤活性，诱导肿瘤细胞死亡。
DMSO会破坏顺铂的活性！
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.3328 mL | 16.6639 mL | 33.3278 mL |
| 5 mM | 0.6666 mL | 3.3328 mL | 6.6656 mL |
| 10 mM | 0.3333 mL | 1.6664 mL | 3.3328 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | A549-luc cell |
| 方法 | Cells were allowed to adhere for 24 hours and subsequently incubated with either PRINT-Platin or cisplatin at concentrations ranging from 9.8 nM to 80 µM (drug concentration) for 72 hours at 37 °C in a humidified 5 % CO2 atmosphere. After the incubation period, all media/particles were aspirated off cells. 100 µL fresh medium was added back to cells, followed by the addition of 100 µL CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay reagent. |
| 浓度 | 9.8 nM to 80 µM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | healthy mice |
| 配制 | pH-adjusted 0.9 wt% NaCl solution |
| 剂量 | 3 mg/kg |
| 给药处理 | vein injection |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、Cisplatin作用机制和衍生物
Cisplatin（CDDP，AbMole，M2223）进入细胞后，可与 DNA 的鸟嘌呤和腺嘌呤残基形成单链或双链交联，导致 DNA 结构扭曲和功能障碍。这种异常变化会激活细胞内的DNA损伤响应通路，如 p53 信号通路，进而诱导细胞周期阻滞和Caspase依赖的凋亡。在某些细胞系中（如非小细胞肺癌NSCLC），Cisplatin 还可通过线粒体途径诱导细胞凋亡，它能够增加线粒体膜通透性，释放细胞色素 C，激活 caspase-9，进而启动 caspase 级联反应，最终导致细胞凋亡。有研究表明，Cisplatin 还可以诱导细胞产生活性氧（ROS），过量的 ROS 会攻击细胞内的生物大分子，如脂质、蛋白质和 DNA 等，导致细胞凋亡或者坏死[1]。
图1. Cisplatin的作用机理[1]
Cisplatin（CPDC，AbMole，M2223）作为第一种金属基肿瘤抑制剂，在其被开发出来后衍生了一系列的类似物，例如Carboplatin（AbMole，M2288）、Oxaliplatin（AbMole，M2290）、Lobaplatin（AbMole，M9649）。这些衍生在某些方面具有独特的优势，例如Carboplatin与Cisplatin相比，Carboplatin用1,1-环丁二羧酸根替代了Cisplatin中的两个氯离子，属于氨类配体改变的衍生物，体外研究表明在等效剂量下与Cisplatin形成相同的反应产物。Carboplatin的稳定性相较于 Cisplatin有所提高，但其与DNA结合的动力学更慢。Carboplatin的优势在于对动物模型中的肾脏毒性较小。Cisplatin家族成员较多，实验人员可以根据实验对象、实验目的等选择合适的Cisplatin及其衍生物。
图2.Chemical structures of selected platinum drugs: A-cisplatin; B-carboplatin; C-oxaliplatin; D-ormaplatin; E-enloplatin
二、研究应用
1. 肿瘤抑制研究
Cisplatin（Cisplatinum，AbMole，M2223） 广泛用于多种肿瘤细胞的研究。在肺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤细胞系中，Cisplatin 能够显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。例如在对MCF-7细胞的研究中，Cisplatin表现出显著的细胞活力抑制作用，随着Cisplatin浓度的增加，MCF-7细胞的活力逐渐降低[2, 3]。
2. Cisplatin与抑制剂或单抗联用研究
Cisplatin（CDDP，AbMole，M2223）常与Paclitaxel（AbMole，M1970）、Doxorubicin（AbMole，M1969）、Gemcitabine（AbMole，M5680）等细胞周期抑制剂联用以发挥更好的效果，能有效阻止多种肿瘤细胞的复制和分裂。最近也有研究表明Cisplatin和维生素 D类似物之间也存在表现良好的协同关系，例如经骨化三醇（Calcitriol，AbMole，M2174）处理的HL-60对Cisplatin具有更好的敏感性，其机制涉及p21、E-钙粘蛋白、c-Jun N末端激酶（JNK）的表达调控[1]。
Cisplatin（顺铂，AbMole，M2223）也与肿瘤的免疫清除之间存在协同，Cisplatin在引发肿瘤细胞死亡后，可以在体内释放肿瘤相关抗原，经树突状细胞（DC）将抗原呈递给T细胞后，可激活T细胞以清除肿瘤细胞。Cisplatin再结合Pembrolizumab（AbMole，M6102）或者Atezolizumab（AbMole，M6101）等抗PD-1/PD-L1信号轴的人源化单抗后，可以增加免疫细胞的浸润，以及改变肿瘤微环境的性质，使其从免疫抑制的“冷”肿瘤转变为免疫激活的“热”肿瘤。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
三、范例详解
1. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005270
上述文章的核心内容是研究CUL3（Cullin 3）和SPOP（Speckle type POZ protein）复合体对卵巢癌细胞（SKOV3）的免疫逃逸和对抑制剂敏感性的调控作用。研究发现，CUL3/SPOP复合体通过降解PD-L1蛋白，抑制卵巢癌细胞的免疫逃逸，并增强对Cisplatin的敏感性。在实验设计中，科研人员选择了AbMole的Cisplatin（顺铂，AbMole，M2223）用于评估CUL3和PD-L1在卵巢癌抑制中的作用[4]。
图3. Decreased CUL3 reduced chemotherapy sensitivity of tumor-bearing mice to cisplatin by stabilizing the expression of PD-L1 protein[4]
2. Free Radic Biol Med. 2023 Nov 1;208:587-601
上述文章主要研究Cisplatin在膀胱癌中的作用，以及CAB39蛋白如何通过LKB1/AMPK/LC3通路促进膀胱癌细胞对Cisplatin的耐受性。研究通过建立Cisplatin耐受的膀胱癌细胞系（UMUC3r、T24r和J82r），并分析这些细胞系与亲本细胞系之间的蛋白质组学差异，揭示了CAB39在Cisplatin耐药中的关键作用。在这篇文章中，科研人员使用了由AbMole提供的Cisplatin（顺铂，AbMole，M2223）用于上述实验[5]。
图4. Changes in the biological behavior of drug-resistant cell lines[5]
3. Cell Death Discov. 2023 Jul 25;9(1):259
在动物实验中，Cisplatin可能会造成动物的肾脏功能下降和急性肾脏损伤（AKI）。上述文章中，科研人员报道了一种名为四硫钼酸铵（TM）的化合物，可以抑制Cisplatin诱导的AKI。实验人员还证实了TM具有较强的抗氧化活性，并且TM对AKI的抑制涉及到 NRF2通路的激活。科研人员在实验中使用了由AbMole提供的Cisplatin（CDDP，AbMole，M2223）[6]。
图5. TM treatment ameliorates cisplatin-induced acute kidney injury in mice[6]
参考文献及鸣谢
[1] S. Dasari, P. B. Tchounwou, Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action, European journal of pharmacology 740 (2014) 364-78.
[2] N. T. Nguyen, N. N. T. Nguyen, N. T. N. Tran, et al., Synergic Activity Against MCF-7 Breast Cancer Cell Growth of Nanocurcumin-Encapsulated and Cisplatin-Complexed Nanogels, Molecules (Basel, Switzerland) 23(12) (2018).
[3] A. Ruiz-Silvestre, A. Garcia-Venzor, G. Ceballos-Cancino, et al., Transcriptomic Changes in Cisplatin-Resistant MCF-7 Cells, International journal of molecular sciences 25(7) (2024).
[4] M. Dong, M. Qian, Z. Ruan, CUL3/SPOP complex prevents immune escape and enhances chemotherapy sensitivity of ovarian cancer cells through degradation of PD-L1 protein, Journal for immunotherapy of cancer 10(10) (2022).
[5] Dongyang Gao, Runchang Wang, Yuwen Gong, et al., CAB39 promotes cisplatin resistance in bladder cancer via the LKB1-AMPK-LC3 pathway, Free Radical Biology and Medicine 208 (2023) 587-601.
[6] H. Qi, H. Shi, M. Yan, et al., Ammonium tetrathiomolybdate relieves oxidative stress in cisplatin-induced acute kidney injury via NRF2 signaling pathway, Cell death discovery 9(1) (2023) 259.
其他相关的DNA/RNA Synthesis产品
参考文献
