Atezolizumab 别名：MPDL3280A,Anti-PD-L1；Tecentriq; 阿特珠单抗
Atezolizumab（阿特珠单抗，阿替利珠单抗) 是一种首创的（First-in-class）抗PD-L1的全人源化单克隆抗体，它能够抑制PD-L1与PD-1及B7-1的信号传导，并恢复肿瘤特异性T细胞免疫。但不影响PD-L2与PD-1的相互作用。可用于非小细胞肺癌（NSCLC）的相关研究。Atezolizumab 能与鼠类PD-L1反应（适用于人源及非人源化小鼠）。
CAS No.：1380723-44-3
Small. 2025 Sep 18.
J Immunother Cancer. 2025 Aug 31;13(8):e011331.
Nanofilament immunotherapy induces potent antitumor vaccine responses
Acta Pharm Sin B. 2022 Aug 18.
J Control Release. 2022 Sep 22;351:255-271.
Reshaping hypoxia and silencing CD73 via biomimetic gelatin nanotherapeutics to boost immunotherapy
Cancer Res. 2021 Oct 1;81(19):5074-5088.
化学性质/溶解性/储存
| CAS号 | 1380723-44-3 |
| 性状 | Liquid |
| 中文名称 | 阿特珠单抗；阿替利珠单抗 |
| 储存条件 | Store at -20°C or -70°C. Avoid multiple freeze-thaws. |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
体外研究：Atezolizumab的主要特征是，它是一种FcγR结合缺陷的抗体抑制剂，它不能与吞噬细胞上的Fc受体结合，因而不会引起抗体依赖性的细胞毒性(ADCC)。Atezolizumab的处理会引起细胞因子的改变，包括IL-18, IFNγ, CXCL11的瞬时增加和IL-6的瞬时减少。处于增殖状态的CD8+ T细胞数目在atezolizumab处理后会增多。
体内研究：Atezolizumab通过阻止PD-L1/PD-1免疫检查点，减少肿瘤微环境中的免疫抑制信号，同时增强T细胞介导的对抗肿瘤的免疫反应。最开始对Atezolizumab的药代动力学的研究在cynomolgus monkeys和小鼠中进行，其分布容积约为血浆中体积。给药24小时后，atezolizumab在体内生物分布于脾脏、肾脏、肝脏、心脏和肌肉（按数量级排序）。在携瘤动物中，Atezolizumab也会在肿瘤中积累，最开始是在肿瘤的推挤边界（pushing order），进而向肿瘤核心区域进展，尤其是肿瘤坏死时。Atezolizumab的药代动力曲线是剂量依赖性的（非线性）。给药后24-48小时，当血浆浓度>0.5 μg/mL时，循环的CD4和CD8 T细胞中，PD-L1受体被atezolizumab占据饱和。Atezolizumab与PD-L1的结合亲和力在猴子和人类中类似。
MW：145 KD。
Atezolizumab 能与鼠类PD-L1反应。（适用于人源及非人源化小鼠）
实验参考
| 细胞系 | DCCIKs淋巴细胞 |
| 方法 | 使用CCK8试剂盒检测DCCIKs作为效应细胞时，在存在或不具有Atezolizumab（5 μg/mL）的情况下，对CaSki细胞（靶细胞）的体外细胞毒性（T：E=10:1、30:1或90:1）.将效应细胞和靶细胞加入到96孔板并培养24小时。混有两种类型细胞的为实验组，而对照组仅有一种类型的细胞或是1640 RPMI培养液。3个复孔，在570 nm处检测OD值。 |
| 浓度 | 5 μg/mL |
| 处理时间 | 24 小时 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Cynomolgus monkeys |
| 配制 | 20 mM his-acetate, 0.02% polysorbate 20, 240 mM sucrose, pH 5.5 |
| 剂量 | 0.5, 5 和 20 mg/kg |
| 给药处理 | i.v. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、Atezolizumab的作用机理
在正常生理状态下，PD-L1/PD-1信号通路对维持机体免疫稳态至关重要。PD-L1主要表达于抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞等）以及部分组织细胞表面，而PD-1则表达于活化的 T 细胞、B细胞和自然杀伤细胞表面。当 PD-L1与PD-1 结合时，可向T细胞传递抑制性信号，抑制T细胞的活化、增殖以及细胞因子的分泌，从而避免过度免疫反应对机体正常组织造成损伤。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞常常高表达 PD-L1。肿瘤细胞表面的 PD-L1 与浸润到肿瘤组织中的T细胞表面的PD-1结合，激活T细胞内的抑制性信号转导途径，使T细胞功能受到抑制，无法有效识别和杀伤肿瘤细胞，导致肿瘤细胞逃避免疫监视，得以持续生长和转移。这种肿瘤免疫逃逸机制在多种癌症的发生、发展过程中发挥着关键作用[1]。Atezolizumab 能与鼠类PD-L1反应（适用于人源及非人源化小鼠）。
Atezolizumab（MPDL3280A，AbMole，M6101）是一种人源化IgG1单克隆抗体，其Fc区存在N298A突变，该突变能够抑制Atezolizumab与NK细胞膜上的CD16分子的结合，因此能避免对T细胞产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应。Atezolizumab能以高亲和力的形式结合PD-L1（解离常数Kd≈0.4 nM），阻断PD-L1/PD-1及PD-L1/B7-1信号轴。Atezolizumab对PD-1/PD-L1信号通路的阻断可恢复T细胞增殖、细胞因子释放及细胞毒性功能[2]。
图 1. 免疫检查点与肿瘤细胞的免疫逃逸示意图[1]
二、Atezolizumab的科研应用
Atezolizumab（MPDL3280A，AbMole，M6101）作为研究工具，能有效调节不同实体瘤中的免疫微环境。Atezolizumab通过激活T细胞的杀伤能力，以及联合多种抑制剂和人源化单抗，有效抑制了多种肿瘤动物模型。在肝细胞癌（HCC）的研究中，Atezolizumab可以联合VEGF通路拮抗剂如Bevacizumab，VEGF通路抑制可减少调节性T细胞（Treg）浸润及髓源性抑制细胞（MDSC）活性，同时促进T细胞浸润；Atezolizumab则解除T细胞功能抑制，二者联合显著重塑了肿瘤免疫微环境（TIME），增强抗肿瘤免疫[3]。在HER2阳性的胃癌研究中，Atezolizumab与Trastuzumab（Anti- HER2） 联用，有效抑制肿瘤的生长和转移[4]。在一项对非小细胞肺癌细胞A-549的异种移植小鼠（BALB/c-Nude）模型的研究中，通过静脉注射Atezolizumab，结果显示肿瘤体积明显缩小，且小鼠血清IL-4、INF-γ浓度均有不同程度升高，证实Atezolizumab对小鼠免疫系统的抗肿瘤调节[5]。Atezolizumab还能用于多种动物的肿瘤模型，包括前列腺癌[6]、膀胱癌[7]、三阴性乳腺癌等[8]。是肿瘤免疫研究领域中强大的工具。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
三、范例详解
1. Acta Pharmaceutica Sinica B 13(2) (2023) 632-64
中山大学附属第一医院、广州中医药大学的科研团队在上述文章中探讨了冷冻消融（CRA）和微波消融（MWA）两种技术与PD-L1抗体在肝癌（HCC）中的联合抑制效果。结果显示，CRA 比 MWA 更适合与抗 PD-L1 抗体联合应用，因其能诱导更多的T细胞浸润，且减少 PD-L1高表达CD11b阳性髓系细胞浸润。在实验设计中科研人员使用了来自AbMole的两种抗PD-L1人源化单抗，分别是具有ADCC效应的Avelumab（AbMole，M3813），和不具备ADCC效应的Atezolizumab（Anti-PD-L1，AbMole，M6101）处理H22肝癌细胞同种移植瘤BALB/c小鼠。
图 2. Bavencio induces more PD-L1highCD11b myeloid cells killing than Tecentriq via ADCC effect[9]
2. J Control Release. 2022 Nov;351:255-271.
中国海洋大学的科研人员在上述文章中设计了一种癌细胞膜伪装的明胶纳米制剂（CSG@B16F10），用于共递送产氧剂过氧化氢酶（CAT）和 CD73siRNA，以改善肿瘤缺氧微环境并沉默 CD73，从而增强免疫检查点阻断疗法的效果。该纳米颗粒借助癌细胞膜的特性可实现免疫逃逸和同源靶向，在肿瘤微环境中通过基质金属蛋白酶（MMP）响应释放负载物。其中，释放出的CAT可通过分解肿瘤内过量过氧化氢产生内源性氧气以缓解缺氧，CD73 siRNA则通过基因沉默抑制CD73表达，二者协同阻断CD73-腺苷通路，减少T细胞免疫抑制。在B16F10黑色素瘤移植小鼠（C57BL/6）模型中，CSG@B16F10与PD-L1抗体联合使用时，可显著增强细胞毒性T细胞（CTL）浸润、减少调节性T细胞（Tregs），并提高抗肿瘤细胞因子分泌。在实验设计中，研究团队使用了由AbMole提供的Atezolizumab（Anti-PD-L1，AbMole，M6101），用于阻断 PD-1/PD-L1 轴，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对癌细胞的识别和杀伤能力。并且在研究中发现Atezolizumab与CSG@B16F10之间表现出协同作用[10]。
图 3. The antitumor study of CSG@B16F10 + αPD-L1 in vivo[10]
3. Cancer Res. 2021 Oct 1;81(19):5074-5088.
中南大学湘雅医学院、湖南省肿瘤医院的科研团队在本文章中探讨了 EB 病毒（EBV）编码的环状 RNA circBART2.2，以及它在鼻咽癌（NPC）免疫逃逸中的作用及机制。研究发现，circBART2.2在NPC细胞中高表达，通过与 RIG-I 蛋白的解旋酶结构域结合，激活下游转录因子 IRF3 和 NF-κB，进而上调 PD-L1 的表达。PD-L1 的高表达会抑制 T 细胞功能（如减少 IFN-γ 分泌、促进 T 细胞凋亡），最终导致 NPC 的免疫逃逸。体内外实验均证明了这一机制。AbMole提供的Atezolizumab作为抗 PD-L1 抗体，在实验中用于阻断 PD-L1 的功能，以验证 circBART2.2 是否通过PD-L1介导T细胞抑制。具体而言，当加入 Atezolizumab 后，circBART2.2过表达所诱导的 T 细胞凋亡被显著抑制，T 细胞的 IFN-γ 分泌能力得以恢复，证实了 circBART2.2 对 T 细胞功能的抑制依赖于 PD-L1，而 Atezolizumab 可通过阻断 PD-L1 逆转这种免疫抑制效应[11]。在上述研究中，动物模型为鼻咽癌细胞HONE1异种移植瘤雌性裸鼠，实验人员多次使用了来自AbMole的Atezolizumab（Anti-PD-L1，AbMole，M6101）。
图 4. circBART2.2 promoted T-cell apoptosis and inhibited IFNγ secretion of T cells through PD-L1[11]
参考文献及鸣谢
[1] M. E. Keir, M. J. Butte, G. J. Freeman, et al., PD-1 and its ligands in tolerance and immunity, Annual review of immunology 26 (2008) 677-704.
[2] E. Cha, J. Wallin, M. Kowanetz, PD-L1 inhibition with MPDL3280A for solid tumors, Seminars in oncology 42(3) (2015) 484-7.
[3] Jinyeong Lim, Myung Ji Goh, Byeong Geun Song, et al., Unraveling the immune-activated tumor microenvironment correlated with clinical response to atezolizumab plus bevacizumab in advanced HCC, JHEP Reports 7(4) (2025) 101304.
[4] M. Bonomi, D. Spada, G. L. Baiocchi, et al., Targeting HER2 in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Molecular Features and Updates in Clinical Practice, International journal of molecular sciences 25(7) (2024).
[5] Meliha Ekinci, Ralph Santos-Oliveira, Derya Ilem-Ozdemir, Biodistribution of 99mTc-PLA/PVA/Atezolizumab nanoparticles for non-small cell lung cancer diagnosis, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 176 (2022) 21-31.
[6] C. E. Wee, B. A. Costello, J. J. Orme, et al., Chemotherapy with atezolizumab for small cell or neuroendocrine carcinoma of the prostate: A single institution experience, The Prostate 81(13) (2021) 938-943.
[7] First-Line Atezolizumab Effective in Bladder Cancer, Cancer discovery 6(8) (2016) Of7.
[8] A. V. F. Massicano, P. N. Song, A. Mansur, et al., [(89)Zr]-Atezolizumab-PET Imaging Reveals Longitudinal Alterations in PDL1 during Therapy in TNBC Preclinical Models, Cancers 15(10) (2023).
[9] Jizhou Tan, Ting Liu, Wenzhe Fan, et al., Anti-PD-L1 antibody enhances curative effect of cryoablation via antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity mediating PD-L1highCD11b+ cells elimination in hepatocellular carcinoma, Acta Pharmaceutica Sinica B 13(2) (2023) 632-647.
[10] Cong-Shan Yuan, Zhuang Teng, Shuang Yang, et al., Reshaping hypoxia and silencing CD73 via biomimetic gelatin nanotherapeutics to boost immunotherapy, Journal of Controlled Release 351 (2022) 255-271.
[11] J. Ge, J. Wang, F. Xiong, et al., Epstein-Barr Virus-Encoded Circular RNA CircBART2.2 Promotes Immune Escape of Nasopharyngeal Carcinoma by Regulating PD-L1, Cancer research 81(19) (2021) 5074-5088.
其他相关的PD-1/PD-L1产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
