分子量	475.62
分子式	C26H41N3O5
CAS号	133407-82-6
中文名称	蛋白酶体抑制剂
溶解性	DMSO 80 mg/mL Ethanol 20 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

生物活性

MG-132是一种蛋白酶体抑制剂，IC50为100 nM，也抑制钙蛋白酶，IC50为1.2 μM。MG132通过诱导细胞周期停滞以及引发细胞凋亡来抑制HeLa细胞的生长。MG-132 (10 μM) 通过抑制蛋白酶体介导的IκBα降解，有效抑制A549细胞中TNF-α诱导的NF-κB活化。MG132可以抑制NLRP1的活化。

体内研究中，MG-132（ip，0.1 mg/kg/day）通过调节ERK1/2和JNK1信号通路，减轻压力超负荷引起的心脏肥大。MG-132治疗通过下调肌肉特异性泛素连接酶atrogin-1/MAFbx 和MuRF-1 mRNA，显著减少小鼠体内固定化诱导的骨骼肌萎缩。

实验参考

蛋白/细胞实验

下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

浓度/溶剂体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1025 mL	10.5126 mL	21.0252 mL
5 mM	0.4205 mL	2.1025 mL	4.205 mL
10 mM	0.2103 mL	1.0513 mL	2.1025 mL

*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

质量		浓度		体积		分子量*
	=		x		x

细胞系	Lung cancer cell lines A549 and H1299
方法	Cell viability assay. Cell viability was determined using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cells were seeded in 96-well plates at a density of 2.5x10³/well 1 day prior to treatment. Then, cells were treated with MG132 or/and irradiation. After treatment, 20 µl of 5 mg/ml MTT solution was added into each well and incubated for 4 h. After the supernatant was removed, 100 µl of DMSO was added, and then placed in a microplate reader to measure OD value. Cell viability rate (vR) was calculated according to the following formula: vR = (OD in observed group/OD in 0 Gy group) x 100%. All assays were repeated 3 times in quintuplicate.
浓度	200 nM
处理时间	6h

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验

建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。

动物实验方案计算器

请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。

1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。

动物模型	Male mdx (C57BL/10ScSn DMD mdx) mice
配制	Dissolved in DMSO, and diluted in PBS
剂量	~10 μg/kg/day
给药处理	Injection

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

延伸阅读（仅做信息扩展，不作实验参考）

一、作用机制

蛋白酶体是一种多亚基组成的大分子复合物，主要负责降解被泛素标记的蛋白质。在正常生理条件下，细胞内的蛋白质首先被泛素分子标记，形成多聚泛素链，然后被 26S 蛋白酶体识别并降解。MG132（AbMole，M1902）的醛基能够与蛋白酶体 β 亚基的苏氨酸（Thr）残基发生共价结合，从而抑制蛋白酶体的蛋白水解活性。这种抑制作用阻断了泛素化蛋白质的降解并诱导蛋白累积，进而引发细胞内一系列应激反应，包括激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）、内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）等。

图1. 蛋白酶体活化和带有泛素化标记的蛋白降解示意图^[1]

二、应用领域

1. 蛋白质稳定性及泛素化的研究

MG132（AbMole，M1902）在研究蛋白质稳定性方面有着广泛的应用。通过使用MG132抑制蛋白酶体的活性，研究人员可以观察到蛋白质在细胞内的积累情况，从而判断这些蛋白质是否通过蛋白酶体途径降解，以及它们的降解速率如何。例如，在研究某些短寿命的转录因子时，MG132可以帮助研究人员确定这些转录因子的半衰期，以及它们在细胞内的动态变化过程，这对于理解基因表达的调控机制具有重要意义^[2]。

泛素化是很多通路研究中的重要环节，但是泛素化后的蛋白一般在短时间内会被快速降解，而MG132（AbMole，M1902）可以“冻结”这一动态过程，使研究人员能够观察到某一时刻细胞内的泛素化状态。在MG132处理后，细胞被裂解，提取的蛋白质可用于免疫沉淀或Western blot分析，以检测特定蛋白的泛素化水平。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。

2. 信号转导通路的研究

蛋白酶体在许多信号转导通路中发挥着关键功能，MG132（AbMole，M1902）可以用于研究信号转导通路中蛋白质的降解和稳定性变化，从而揭示信号转导通路的调控机制。例如，在研究NF-κB信号通路时，MG132可以阻止IκB（NF-κB的抑制因子）的降解，这有助于研究NF-κB信号通路的调控机制^[3]。此外，MG132还可以用于研究其他多条信号通路，如Wnt、Hedgehog等，为理解细胞如何感知和响应外界信号提供了重要的工具。

3. 疾病发生机制的研究

蛋白酶体功能的异常与多种疾病的发生发展密切相关，如神经退行性疾病、癌症、自身免疫性疾病等。MG132（AbMole，M1902）作为一种蛋白酶体抑制剂，可用于研究这些疾病的发病机制。例如，在神经退行性疾病如阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）和帕金森病（Parkinson’s disease）中，蛋白酶体功能障碍导致错误折叠蛋白的积累，进而引发细胞毒性作用。使用MG132可以模拟蛋白酶体功能障碍的情况，帮助研究这些疾病中蛋白质的异常积累以及细胞的应激反应机制^[4]。在癌症研究中，MG132可以用于研究肿瘤细胞中蛋白酶体活性的变化以及对肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭等过程的影响，为开发新的癌症治疗策略提供理论依据^[5]。

三、案例详解

1. Autophagy. 2024 Oct;20(10):2255-2274

长链非编码 RNA （lncRNA）的异常表达与滋养层细胞功能障碍和异常早期胚胎丢失的发生有关。科研人员在上述文章中，发现了一种新的lncRNA，即lnc-HZ12，在早期胚胎丢失组中存在异常高表达的现象。Lnc-HZ12 抑制 BBC3 伴侣介导的自噬（CMA）降解，促进滋养层细胞凋亡。在探究lnc-HZ12对BBC 3的调控机制实验中，研究人员使用来自AbMole的MG132（AbMole，M1902）、Chloroquine（CQ，AbMole，M9559）、Ammonium chloride（AbMole，M9929）处理lnc-HZ12过表达或沉默的Swan 71细胞，最终成功证明了lnc-HZ12通过自噬-溶酶体途径降解BBC3蛋白。

图2. Lnc-HZ12 suppressed CMA degradation of BBC3^[6].

2. Cell Death Differ. 2023 Oct;30(10):2213-2230

C-Myc的过表达与肿瘤形成高度相关，但直接靶向c-Myc目前来说仍有较大挑战。因此发现参与 c-Myc 失调的关键因素对于开发 c-Myc 的潜在间接靶点具有重要意义。科研人员在上述文章中检测到一组与 c-Myc 相互作用的长链非编码 RNA （lncRNA）。其中，lncRNA BCAN-AS1 被确定为具有最高的相关性。其机制如下：带有m6A修饰的BCAN-AS1可以充当支架，与c-Myc 和 SNIP1 一起形成三元复合物，从而阻断 S 期激酶相关蛋白 2 （SKP2）介导的 c-Myc 泛素化和降解。在实验中，科研人员通过AbMole提供的MG132（AbMole，M1902）处理BCAN-AS1 敲低或对照 PDAC、SW1990 细胞，以研究c-Myc 泛素化的变化。

图3. BCAN-AS1 介导 SNIP1 与 c-Myc 结合的增加，并防止 SKP2 降解 c-Myc

参考文献及鸣谢

[1] G. A. Collins, A. L. Goldberg, The Logic of the 26S Proteasome, Cell 169(5) (2017) 792-806.

[2] M. Bianchi, R. Crinelli, V. Arbore, et al., Induction of ubiquitin C (UBC) gene transcription is mediated by HSF1: role of proteotoxic and oxidative stress, FEBS open bio 8(9) (2018) 1471-1485.

[3] S. Nakajima, H. Kato, S. Takahashi, et al., Inhibition of NF-κB by MG132 through ER stress-mediated induction of LAP and LIP, FEBS letters 585(14) (2011) 2249-54.

[4] B. Byers, H. L. Lee, R. Reijo Pera, Modeling Parkinson's disease using induced pluripotent stem cells, Current neurology and neuroscience reports 12(3) (2012) 237-42.

[5] S. Kapoor, MG132 and its emerging anti-neoplastic effects, DNA repair 12(3) (2013) 161.

[6] J. Zhao, Z. Xu, J. Xie, et al., The novel lnc-HZ12 suppresses autophagy degradation of BBC3 by preventing its interactions with HSPA8 to induce trophoblast cell apoptosis, Autophagy 20(10) (2024) 2255-2274.