Pexidartinib 别名：PLX3397; Turalio; 培西达替尼
Pexidartinib (PLX3397) 是一种口服有效的多靶点CSF-1R（集落刺激因子1受体）、c-Kit（干细胞因子受体）和FLT3（Fms样酪氨酸激酶3）受体酪氨酸激酶抑制剂，其IC50分别为20 nM, 10 nM 和 160 nM。Pexidartinib 对c-Kit 和 CSF1R 的选择性是对其他相关激酶的10-100倍。此外，Pexidartinib可诱导细胞凋亡和抗血管生成。
CAS No.：1029044-16-3
PNAS Nexus. 2024 Aug 22.
Cancer Lett. 2022 Feb 28;527:174-190.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 417.81 |
| 分子式 | C20H15ClF3N5 |
| CAS号 | 1029044-16-3 |
| 中文名称 | 培西达替尼 |
| 溶解性 | DMSO 15 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Pexidartinib (PLX3397) 是一种口服有效的多靶点CSF-1R（集落刺激因子1受体）、c-Kit（干细胞因子受体）和FLT3（Fms样酪氨酸激酶3）受体酪氨酸激酶抑制剂，其IC50分别为20 nM, 10 nM 和 160 nM。Pexidartinib 对c-Kit 和 CSF1R 的选择性是对其他相关激酶的10-100倍。此外，Pexidartinib可诱导细胞凋亡和抗血管生成。在M-NFS-60，Bac1.2F5和M-07e细胞中，Pexidartinib抑制CSF1依赖性增殖，IC50分别为0.44μM，0.22μM和0.1μM。
体内研究中，Pexidartinib (40 mg/kg, p.o.)在MMTV-PyMT小鼠中显著抑制稳态和PTX诱导的肿瘤通过CD45+CD11b+Ly6C−Ly6G−F4/80+浸润。Pexidartinib/PTX治疗也会导致乳腺肿瘤内CD31+血管密度显著减少，伴随细胞凋亡和坏死的诱导。在负荷GL261肿瘤的C57小鼠中，Pexidartinib (p.o.)抑制恶性胶质瘤细胞侵袭。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.3934 mL | 11.9672 mL | 23.9343 mL |
| 5 mM | 0.4787 mL | 2.3934 mL | 4.7869 mL |
| 10 mM | 0.2393 mL | 1.1967 mL | 2.3934 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | GIST, MPNST, and ST8814 cells |
| 方法 | Cell viability assays. Cell viability assays were carried out with the Dojindo Molecular Technologies Kit per manufacturer's instructions. Briefly, 2,000 cells were plated in 96-well plates in RPMI media with 10% FBS and then treated with the indicated drugs the next day. Media were replaced with 100 μL of media with 10% serum and 10% CCK-8 (AbMole) solution. After 1 hour, the optical density was read at 450 nm using a Spectra Max 340 PC (Molecular Devices Corp.) to determine viability. Background values from negative control wells without cells were subtracted for final sample quantification. Data were plotted as % cell viability compared with dimethyl sulfoxide (DMSO; no drug) control. |
| 浓度 | 0~1μM |
| 处理时间 | 144h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Ten-week-old mice fed a chow or high-fat diet for 10 weeks |
| 配制 | dissolved in 5% DMSO and 25% PEG300 in ddH2O |
| 剂量 | 50 mg/kg every second day for 3 weeks |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
