ONC212 别名：TR-31
ClpP 激活剂 ONC-212 (TR-31) 是一种氟化的ONC201类似物，对大多数实体瘤和血液系统恶性肿瘤具有广泛的有效性，纳摩尔范围小，抗白血病活性强。
CAS No.：1807861-48-8
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 440.46 |
| 分子式 | C24H23F3N4O |
| CAS号 | 1807861-48-8 |
| 溶解性 | DMSO 45 mg/mL (ultrasonic) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
ClpP 激活剂 ONC-212 (TR-31) 是一种氟化的ONC201类似物，对大多数实体瘤和血液系统恶性肿瘤具有广泛的有效性，纳摩尔范围小，抗白血病活性强。
体外研究：ONC212在一大组胰腺癌细胞系中显示出抗增殖作用，ONC212的效能至少比ONC201增加10倍。 在灵敏的胰腺癌细胞系中，ONC212比ONC201更早诱导凋亡并且浓度更低。 ONC212对急性骨髓性白血病（AML）和套细胞淋巴瘤（MCL）细胞系（例如，p53野生型OCI-AML3细胞中141.0nM，MOLM13细胞中105.7nM，以及265.2nM中的ED50s发挥有效且显着的凋亡作用 p53空的JeKo-1细胞系）。 OCI-AML3细胞凋亡的时程分析显示ONC212花费超过36小时开始诱导细胞凋亡。 ONC212显着诱导Sub-G1凋亡细胞和/或细胞周期停滞。
体内研究：ONC212在黑素瘤和肝细胞癌异种移植物模型中显示出改善的功效。 ONC212具有广泛的治疗窗口，可接受的PK曲线，并且在结肠和三阴性乳腺癌中在有效剂量下没有毒性证据的小鼠口服耐受良好。 ONC212表现出快速的活性动力学。 ONC212半衰期略短于ONC201，12小时血液清除率，T1 / 2为4.3小时，Cmax为1.4 mg / mL。 尽管全身清除，它仍具有延长的药效学效应。 口服ONC212在人黑素瘤异种移植物和肝细胞模型中显示有效的抗肿瘤功效。 ONC206和ONC201均抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移，而ONC212仅抑制侵袭。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2704 mL | 11.3518 mL | 22.7035 mL |
| 5 mM | 0.4541 mL | 2.2704 mL | 4.5407 mL |
| 10 mM | 0.227 mL | 1.1352 mL | 2.2704 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | PANC-1 and HPAF-Ⅱ cells |
| 方法 | Colony formation assays are performed by seeding 0.2 × 10^6 cells/well in a 6-well plate and treatment with indicated doses of ONC201 or ONC212. At 72 hours post-treatment, cells are harvested and 500 cells per treatment group are plated in drug-free media in triplicate for colony formation. Colonies are stained with 0.25% crystal violet on Day 10, imaged, counted and reported as number of colonies ± SEM. |
| 浓度 | 5 µM or 20 µM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | PANC-1, Capan-2, HPAF-II and BxPC3 xenograft models (athymic nu/nu mice) |
| 配制 | 10% DMSO, 20% Kolliphor EL (Sigma), 70% PBS |
| 剂量 | 50 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
其他相关的Apoptosis产品
参考文献
