MDV3100 别名：Enzalutamide; MDV-3100; 恩杂鲁胺
Enzalutamide (MDV3100)是一种雄激素受体(AR)拮抗剂，IC50为36 nM。可用于前列腺癌的相关研究。Enzalutamide还是一种增敏剂和自噬激活剂。
CAS No.：915087-33-1
Int J Biol Sci. 2025 Apr 09;21(6):2843-2863.
Nucleic Acids Res. 2023 Feb 2;gkad043.
SMAD3 promotes expression and activity of the androgen receptor in prostate cancer
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 464.44 |
| 分子式 | C21H16F4N4O2S |
| CAS号 | 915087-33-1 |
| 中文名称 | 恩杂鲁胺；恩扎卢胺 |
| 溶解性 | DMSO 50 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.1531 mL | 10.7657 mL | 21.5313 mL |
| 5 mM | 0.4306 mL | 2.1531 mL | 4.3063 mL |
| 10 mM | 0.2153 mL | 1.0766 mL | 2.1531 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | VCaP cell line |
| 方法 | Proliferation assays Trypsinized VCaP cells were adjusted to a concentration of 100,000 cells per mL in phenol-red-free RPMI 1640 (with 5% CSS), and dispensed in 16 µL aliquots into CellBIND 384 well plates (Corning, Lowell, MA). Cells were incubated for 48 hours, after which ligand was added in a 16 µL volume to the RPMI culture medium. For the antagonist mode assay, the ligands were diluted in culture medium also containing 30 pM R1881 (final [R1881] = 15 pM). After 7 days’ incubation, 16 µL of CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay (Promega, Madison, WI) was added and Relative Luminescence Units (RLUs) measured. In the agonist mode assay, percent viability of the samples was calculated as: % viability=[RLU sample-RLU medium without cells]/[RLU DMSO treated cells-RLU medium without cells]. In the antagonist mode assay, the percent viability of the samples was calculated as: % viability=[RLU sample-RLU VCaP without R1881]/[RLU R1881-treated cells - RLU VCaP without R1881]. |
| 浓度 | 0~10µM |
| 处理时间 | 48h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | LNCaP/AR(cs) xenograft model in mice |
| 配制 | prepared in 18% PEG-400, 1% Tween-80 and 1% povidone, and were formulated for dosing in 15% Vitamin E-TPGS and 65% of a 0.5% w/v CMC solution in 20 mM citrate buffer (pH 4.0). |
| 剂量 | 100mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、MDV3100独特的作用机制：雄激素受体的高效拮抗
MDV3100（Enzalutamide，恩杂鲁胺，AbMole，M1839）的核心靶点为雄激素受体（AR）。在正常生理状态下，雄激素与 AR 结合后，配体-受体复合物发生核移位，并募集共激活分子，从而激活相关基因转录，驱动细胞的生长和增殖。MDV3100 能够以高亲和力与 AR 结合，其亲和力甚至超过内源性雄激素，有效阻断雄激素与 AR 的结合过程，从起始阶段抑制信号传导。同时，它还能阻止已形成的配体-受体复合物的核移位，切断肿瘤细胞生长依赖的关键信号通路。
图1. 雄激素受体介导的信号通路[1]
二、研究应用
1. 前列腺肿瘤研究
由于前列腺肿瘤的发展高度依赖雄激素受体信号通路，MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）成为研究前列腺肿瘤的关键工具化合物。科研人员通过在前列腺肿瘤细胞系和动物模型中使用 MDV3100，观察细胞在失去雄激素信号支持后的基因表达变化、代谢重塑以及表观遗传修饰改变等，深入揭示前列腺肿瘤发生的分子基础，以及相关抑制方案。
2. 联合抑制策略的开发
MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）可与多种抑制剂协同作用，增强抗肿瘤活性。例如，与Abiraterone（AbMole，M1636）联合使用时，二者可通过不同机制抑制雄激素信号通路[2]。Abiraterone通过抑制CYP17酶，减少雄激素合成，而MDV3100则直接作用于雄激素受体，阻断信号传导。这种协同作用可更全面地抑制动物前列腺癌模型。此外，MDV3100还可与Docetaxel（AbMole，M1940）联合使用，协同抑制去势抵抗性前列腺肿瘤（CRPC）移植瘤小鼠模型[3]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
3. 乳腺癌研究
近年来，随着对乳腺癌生物学特性的深入研究，尤其是对三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性乳腺癌中雄激素受体表达的认识，MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）在乳腺癌研究中的潜力逐渐受到关注[4]。在异种移植瘤模型中，MDV3100有效阻断了雌二醇和二氢睾酮促进的乳腺癌增殖。
三、案例详解
Nucleic Acids Res. 2023 Apr 11;51(6):2655-2670
雄激素剥夺法是应对前列腺癌的有效手段，但该背景下会产生去势抵抗性前列腺癌（CRPC），CRPC一般会出现雄激素受体（AR）信号转导的自我激活，包括 AR 过表达/突变/剪切、AR 辅因子过表达和/或瘤内雄激素生物合成。科研人员在上述文章中，发现 AR 是 SMAD3蛋白的关键下游效应子。SMAD3 通过与 AR 内含子3中的增强子结合来促进AR mRNA表达。在实验中，科研人员使用AbMole的MDV3100（Enzalutamide，M1839）构建了Enzalutamide耐受型C4-2B细胞[5]。
图2. SMAD3 promotes the expression of AR and AR targets[5].
参考文献及鸣谢
[1] M. Kono, T. Fujii, B. Lim, et al., Androgen Receptor Function and Androgen Receptor-Targeted Therapies in Breast Cancer: A Review, JAMA oncology 3(9) (2017) 1266-1273.
[2] D. Bianchini, D. Lorente, A. Rodriguez-Vida, et al., Antitumour activity of enzalutamide (MDV3100) in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) pre-treated with docetaxel and abiraterone, European journal of cancer (Oxford, England : 1990) 50(1) (2014) 78-84.
[3] U. Swami, T. R. McFarland, R. Nussenzveig, et al., Advanced Prostate Cancer: Treatment Advances and Future Directions, Trends in cancer 6(8) (2020) 702-715.
[4] Anthony D. Elias, Dawn R. Cochrane, Britta M. Jacobsen, et al., Effect of MDV3100, an androgen receptor signaling inhibitor, on tumor growth of estrogen and androgen receptor-positive (ER+/AR+) breast cancer xenografts, Journal of Clinical Oncology 30(15_suppl) 564-564.
[5] H. Y. Jeon, M. Pornour, H. Ryu, et al., SMAD3 promotes expression and activity of the androgen receptor in prostate cancer, Nucleic acids research 51(6) (2023) 2655-2670.
其他相关的Androgen Receptor产品
参考文献
