XL-184 别名：Cabozantinib; BMS-907351; 卡博替尼
Cabozantinib (XL184, BMS-907351) 是一种有效的VEGFR2抑制剂，靶向作用于VEGFR2和c-Met时，IC50为0.035 nM ，也有效抑制c-Met、 Ret、 Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL，IC50分别为1.3 nM， 4 nM， 4.6 nM， 12 nM/11.3 nM/6 nM， 14.3 nM and 7 nM。
CAS No.：849217-68-1
Cell. 2024 Jul 01.
PLoS One. 2022 Sep 15;17(9):e0274620.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 501.51 |
| 分子式 | C28H24FN3O5 |
| CAS号 | 849217-68-1 |
| 中文名称 | 卡博替尼 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 50 mg/mL |
| 储存条件 | 2-8°C, protect from light |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.994 mL | 9.9699 mL | 19.9398 mL |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.994 mL | 3.988 mL |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.997 mL | 1.994 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | ST-88, STS26T and MPNST724 cells line |
| 方法 | Cell growth assays MTS assays: these were conducted using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit (Promega Corp, Madison, WI), per manufacturer's instructions. Drugs were administered at doses and for intervals as indicated. Absorbance was measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells. Colony formation assay: one hundred viable cells per well were plated and allowed to grow in normal medium for 10 days and then stained for 30 min at room temperature with a 6% glutaraldehyde, 0.5% crystal violet solution. Pictures were captured digitally and colonies were counted. All experiments were repeated at a minimum twice for each cell line. |
| 浓度 | 0~10 µ M |
| 处理时间 | 48 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | SCID mice bearing STS26T and MPNST724 xenografts |
| 配制 | not mentioned |
| 剂量 | 30mg/kg/d |
| 给药处理 | gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
XL-184（Cabozantinib，卡博替尼，AbMole，M1757）是一种有效的、多靶点的抗肿瘤抑制剂和血管生成抑制剂。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，而血管内皮生长因子受体（VEGFR）、肝细胞生长因子受体（MET）及AXL受体酪氨酸激酶共同构成了调控血管生成和肿瘤侵袭的关键信号网络。XL-184通过同时抑制上述多条信号通路，实现对肿瘤微环境的多维度调控[1]。XL-184（CAS No.：134381-21-8）对VEGFR2、MET和AXL的IC₅₀分别为0.035 nM、1.3 nM和7 nM，这种多靶点抑制特性使其成为研究血管生成与肿瘤侵袭协同机制的独特工具[1]。
XL-184（Cabozantinib，卡博替尼，AbMole，M1757）在多种肿瘤细胞系中表现出抑制效应。XL-184（Cabozantinib）在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，以100–500 nM 的浓度处理细胞能抑制MET磷酸化并降低细胞迁移和侵袭能力；而在HepG2肝癌细胞类器官模型中，相似浓度可阻断VEGFR2信号并抑制管腔形成；在U87胶质瘤细胞中，50–200 nM的XL-184处理后能下调AXL表达并减弱胶质瘤干细胞样特性[2]。特别值得关注的是XL-184（卡博替尼，AbMole，M1757）对肿瘤免疫微环境的也具有调控活性：在CT26结肠癌细胞中，100 nM的XL-184处理细胞能增加MHC-I表达并促进抗原呈递，同时降低免疫检查点分子PD-L1的水平，提示其可能增强细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤活性[3]。动物实验中，XL-184（CAS No.：134381-21-8）在小鼠肿瘤移植模型中通过灌胃给药（10–30 mg/kg，每日一次）可显著抑制肿瘤生长并减少肺转移结节数量；在小鼠自发肿瘤模型中（原位诱导模型），相似剂量可延缓肿瘤进展并改善生存期[4]。此外，还有文献表明与单靶点VEGFR抑制剂相比，XL-184的MET/AXL协同抑制能力可有效克服VEGF信号阻断后的代偿性通路激活[5]。
参考文献及鸣谢
[1] Yakes, F. M.; Chen, J.; Tan, J.; et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Molecular Cancer Therapeutics 2011, 10 (12), 2298–2308.
[2] Zou, H. Y.; Li, Q.; Lee, J. H.; et al. An orally available small-molecule inhibitor of c-Met, PF-2341066, reduces tumor burden and metastasis in a preclinical model of human non-small cell lung cancer. Molecular Cancer Therapeutics 2012, 11 (6), 1401–1411.
[3] Neubert, N. J.; Schmittnaegel, M.; Bordry, N.; et al. T cell-induced CSF1 promotes melanoma resistance to PD-1 blockade. Science Translational Medicine 2018, 10 (436), eaan3311.
[4] Kurzrock, R.; Sherman, S. I.; Ball, D. W.; et al. Activity of XL184 (Cabozantinib), an oral tyrosine kinase inhibitor, in patients with medullary thyroid cancer. Journal of Clinical Oncology 2011, 29 (19), 2660–2666.
[5] Ebos, J. M.; Lee, C. R.; Cruz-Munoz, W.; et al. Accelerated metastasis after short-term treatment with a potent inhibitor of tumor angiogenesis. Cancer Cell 2009, 15 (3), 232–239.
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参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
