S49076 别名：CAS# 1265966-31-1
S49076是一种新型的、有效的c-MET, AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂，IC50低于20 nM。
CAS No.：1265965-22-7
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 438.50 |
| 分子式 | C22H22N4O4S |
| CAS号 | 1265965-22-7 |
| 溶解性 | DMSO 30 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：S49076有效地抑制细胞内MET, AXL和FGFRs的磷酸化，并在体内体外实验中抑制其下游信号同路。在细胞模型中，S49076抑制依赖于MET和FGFR2的胃癌细胞，阻止肺癌细胞的MET驱动的迁移、抑制表达FGFR1/2和AXL的肝癌细胞的集落形成。S49076抑制细胞生存能力、运动型、表达MET、AXL或FGFRs的癌细胞的三维集落形成。
体内研究：S49076在MET和FGFR依赖性的肿瘤移植物中具有显著的抗肿瘤活性。S49076在肿瘤中具有高分布，给药量为3.125 mg/kg时，其在肿瘤内的半衰期约为7小时，而在血液中则少于2小时。在6.25 mg/kg以上的剂量下，超过50%的MET磷酸化被抑制，维持时间为16小时。S49076在耐受bevacizumab的模型中也有活性，与bevacizumab结合使用，完全抑制结肠癌癌异种移植的生长。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2805 mL | 11.4025 mL | 22.805 mL |
| 5 mM | 0.4561 mL | 2.2805 mL | 4.561 mL |
| 10 mM | 0.2281 mL | 1.1403 mL | 2.2805 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | GTL-16和SNU-16细胞系 |
| 方法 | 在GTL-16和SNU-16细胞活力的检测中，将细胞接种于96孔板，用含10% FCS的培养基进行培养。48小时后，加入不同浓度的S49076。在96小时（GTL-16）或120小时（SNU-16）后，加入5 mg/ml MTT，在37℃下孵育4小时。移除MTT溶液后，将形成的甲瓒代谢物溶解于SDS（SNU-16）或DMSO（GTL-16）。在540 nm处测定吸光值。 |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 96 h 或 120 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 雌性balb/c小鼠和swiss nu/nu小鼠 |
| 配制 | 1% (w/v) 羧乙基纤维素溶于pH 4.5 的乙酸铵缓冲 |
| 剂量 | 50 或 100 mg/kg |
| 给药处理 | 口服 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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