S49076是一种新型的、有效的c-MET, AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂,IC50低于20 nM。
别名:CAS# 1265966-31-1
体外研究:S49076有效地抑制细胞内MET, AXL和FGFRs的磷酸化,并在体内体外实验中抑制其下游信号同路。在细胞模型中,S49076抑制依赖于MET和FGFR2的胃癌细胞,阻止肺癌细胞的MET驱动的迁移、抑制表达FGFR1/2和AXL的肝癌细胞的集落形成。S49076抑制细胞生存能力、运动型、表达MET、AXL或FGFRs的癌细胞的三维集落形成。
体内研究:S49076在MET和FGFR依赖性的肿瘤移植物中具有显著的抗肿瘤活性。S49076在肿瘤中具有高分布,给药量为3.125 mg/kg时,其在肿瘤内的半衰期约为7小时,而在血液中则少于2小时。在6.25 mg/kg以上的剂量下,超过50%的MET磷酸化被抑制,维持时间为16小时。S49076在耐受bevacizumab的模型中也有活性,与bevacizumab结合使用,完全抑制结肠癌癌异种移植的生长。
体外实验* | |
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细胞系 | GTL-16 and SNU-16 cell lines |
方法 | For GTL-16 and SNU-16 viability assays, cells are seeded in 96-well microplates at the appropriate density in media containing 10% FCS and supplemented 48 hours later with serial dilutions of S49076 in a final volume of 150 μL per well. After 96 hours (GTL-16) or 120 hours (SNU-16) incubation, 15 μL of a solution of 5 mg/mL MTT is added to each well and the plates are incubated for 4 hours at 37℃. The formazan metabolite is solubilized in SDS for SNU-16 and, following removal of the MTT solution, in DMSO for GTL-16. Global cell viability is estimated by measurement of optical density at 540 nm. |
浓度 | |
处理时间 | 96 h or 120 h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | Female balb/c and swiss nu/nu mice |
配制 | 1% (w/v) hydroxyethylcellulose in ammonium acetate buffer pH 4.5 |
剂量 | 50 or 100 mg/kg |
给药处理 | oral administration |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 438.50 |
分子式 | C22H22N4O4S |
CAS号 | 1265965-22-7 |
溶解性(25°C) | 37 mg/mL in DMSO |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.2805 mL | 11.4025 mL | 22.805 mL |
5 mM | 0.4561 mL | 2.2805 mL | 4.561 mL |
10 mM | 0.2281 mL | 1.1403 mL | 2.2805 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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