PHA-665752
PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性的c-Met抑制剂，IC50为9 nM，Ki 为4 nM。PHA-665752对c-Met的选择性比对其他酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶高50倍以上，PHA-665752能够显著抑制由肝细胞生长因子（HGF）刺激的c-Met自磷酸化，以及HGF-和c-Met-依赖的细胞增殖和运动。
CAS No.：477575-56-7
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 641.61 |
| 分子式 | C32H34Cl2N4O4S |
| CAS号 | 477575-56-7 |
| 溶解性 | DMSO 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.5586 mL | 7.7929 mL | 15.5858 mL |
| 5 mM | 0.3117 mL | 1.5586 mL | 3.1172 mL |
| 10 mM | 0.1559 mL | 0.7793 mL | 1.5586 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | S114, GTL-16, NCI-H441, or BxPC-3 cells |
| 方法 | Cell Proliferation Assays. S114, GTL-16, NCI-H441, or BxPC-3 cells were seeded in 96-well plates at 9000 cells/well in medium with 10% FBS. After incubation for 48 h in low serum (0.5% FBS, S114; 0.1% FBS, GTL-16, NCI-H441, and BxPC-3), cells were treated with different concentrations of PHA-665752 for 18 h at 37°C. HGF (50 ng/ml) was added for 18 h before BrdUrd for studies involving GTL-16, H441, and BxPC-3. After incubation with BrdUrd labeling reagent for 1 h, cells were fixed and BrdUrd incorporation into newly synthesized DNA was assessed using anti-BrdUrd peroxidase-conjugated antibody followed by colorimetric determination at 630 nm. |
| 浓度 | 0~1.25µM |
| 处理时间 | 18h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | athymic mice bearing S114 or GTL-16 tumor xenografts |
| 配制 | L-lactate (pH 4.8) and 10% polyethylene glycol |
| 剂量 | 7.5, 15, 30 mg/kg/day |
| 给药处理 | i.v. bolus via tail vein injection |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
