Crizotinib (PF-02341066) 是一种有效的c-Met抑制剂，作用于人的c-Met激酶时，Ki为4 nM。
别名：Crizotinib
Crizotinib (PF-02341066)是一种有效的c-Met抑制剂，作用于人的c-Met激酶时，Ki为4 nM。PF-2341066作用于mIMCD3小鼠和MDCK犬上皮细胞，作用于c-Met磷酸化作用时具有相似效果，IC50分别为5 nM 和20 nM。PF-2341066作用于表达c-Met ATP-结合位点突变型V1092I 或H1094R或 P-环突变 M1250T 的NIH3T3 细胞，具有相似的活性，且活力增高，IC50分别为19 nM,2 nM 和15 nM,而作用于表达野生型受体的NIH3T3 细胞时，IC50为13 nM。 相反, 观察到PF-2341066作用于表达c-Met活化环突变型Y1230C 和Y1235D的细胞时，与作用于野生型受体相比，效果发生显著改变，IC50分别为127 nM 和92 nM。
Cancers (Basel). 2021 Jul 9;13(14):3441.
Biomed Chromatogr. 2020 Apr 23;e4863.
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数据来源 | Drug Des Devel Ther (2015). Figure 2. PF-2341066 |
| 方法 | Matrigel invasion assay | |
| 细胞系/动物模型 | NPC cell | |
| 浓度 | 0.67±0.07 mm | |
| 处理时间 | 48 h | |
| 实验结果 | Distance of NPC cell scramble at 48 hours was 0.99±0.11 mm in plates of PF-2341066 alone, 0.67±0.07 mm in cisplatin alone, and 0.33±0.05 mm in combination, (P,0.05) |
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数据来源 | Drug Des Devel Ther (2015). Figure 1. PF-2341066 |
| 方法 | Cell proliferation assay | |
| 细胞系/动物模型 | HNE -1 cells | |
| 浓度 | 0.79±0.21 μmol/L | |
| 处理时间 | 48 h | |
| 实验结果 | The half maximal inhibitory concentration of PF-2341066 alone is 0.79±0.21 μmol/L, while combination with cisplatin is 0.41±0.13 μmol/L. The inhibition rate increased by 23.4% and showed certain synergistic effects |
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Karpas299, SUDHL-1, or U-937 cells |
| 方法 | Cell Proliferation/Survival Assays. Cells were seeded in 96-well plates at low density at 37°C in medium supplemented with 10% FBS (growth medium) and after 24 h were switched to low serum medium (2% FBS). Designated concentrations of PF-2341066 were added to each well and cells were incubated at 37°C for 72 h. A 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay (Promega) was done to determine the relative cell numbers. IC50 values were calculated by concentration-response curve fitting using a Microsoft Excel–based four-parameter analytic method. |
| 浓度 | 0~1µM |
| 处理时间 | 72h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | S.c. Xenograft Models in Athymic Mice |
| 配制 | sterile water |
| 剂量 | 100mg/kg daily |
| 给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 450.34 |
| 分子式 | C21H22Cl2FN5O |
| CAS号 | 877399-52-5 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 11 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2205 mL | 11.1027 mL | 22.2054 mL |
| 5 mM | 0.4441 mL | 2.2205 mL | 4.4411 mL |
| 10 mM | 0.2221 mL | 1.1103 mL | 2.2205 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
[1] Foyil KV, et al. Cancer J. Brentuximab vedotin and crizotinib in anaplastic large-cell lymphoma.
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|---|
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