PF-05175157 别名：PF05175157
PF-05175157 是一种有效的乙酰辅酶 A 羧化酶 （ACC1）抑制剂，其 IC50s 值为 23.5±1.1 nM（大鼠）和 27.0±2.7 nM（人）。
CAS No.：1301214-47-0
Drug Dev Res. 2023 Aug 11.
World J Gastroenterol. 2023 Sep 21;29(35): 5104-5124.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 405.49 |
| 分子式 | C23H27N5O2 |
| CAS号 | 1301214-47-0 |
| 溶解性 | DMSO 30 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：PF-05175157不会在大鼠，狗或人类微粒体中代谢。 PF-05175157在人肝细胞培养中也是稳定的，但是由重组人CYP3A4和CYP3A5最低限度地代谢。 PF-05175157以浓度依赖性方式抑制丙二酰辅酶A的形成，其在大鼠肝细胞中的效力（EC 50 = 30nM）与其对大鼠ACC1（24nM）的效力一致。
体内研究：大鼠和狗的口服给药（3mg / kg）分别显示出40％和54％的生物利用度，与低pH下的微粒体清除率低和良好的溶解度一致。在急性口服剂量的PF-05175157后1小时评估瘦肉大鼠的骨骼肌和肝脏中ACC，丙二酰辅酶A的直接产物的形成，显示骨骼肌和肝脏丙二酰辅酶A的浓度依赖性降低。 在最低点，四头肌和肝脏丙二酰辅酶A水平分别降低了76％和89％。抑制四头肌和肝脏丙二酰辅酶A的EC50分别是由PF-05175157的未分离血浆浓度确定的870和540nM。PF-05175157的急性口服给药以不依赖血浆药物浓度依赖的方式抑制大鼠的肝脏DNL。PF-05175157抑制高达82％的[14C]乙酸酯引入[14C]脂质中，EC50为326nM。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.4662 mL | 12.3308 mL | 24.6615 mL |
| 5 mM | 0.4932 mL | 2.4662 mL | 4.9323 mL |
| 10 mM | 0.2466 mL | 1.2331 mL | 2.4662 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | |
| 方法 | |
| 浓度 | |
| 处理时间 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Male SD rats |
| 配制 | 0.5% methyl cellulose: 0.1% polysorbate 80 |
| 剂量 | 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 15, 25, 50, and 100 mg/kg |
| 给药处理 | oral |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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