PF-04217903是一种选择性的,ATP竞争性c-Met抑制剂,IC50为4.8 nM,对致癌基因突变型敏感(对Y1230C突变型没有活性)。
别名:PF-4217903
PF-04217903是一种选择性的,ATP竞争性c-Met抑制剂,IC50为4.8 nM,对致癌基因突变型敏感(对Y1230C突变型没有活性)。PF-04217903选择性比Staurosporine或PF-02341066高, PF-04217903作用于c-Met选择性比作用于其他一组208种激酶选择性高1000多倍,对c-Met致癌突变更敏感 。除了作用于WT c-Met,PF-04217903也有效抑制 c-Met-H1094R, c-Met-R988C, 和c-Met-T1010I 活性,IC50分别为3.1 nM, 6.4 nM, 和 6.7 nM,但是对c-Met-Y1230C几乎没有抑制效果,IC50 >10 μM。 PF-04217903 和Sunitinib联用显著抑制内皮细胞增殖, 但是不抑制肿瘤细胞B16F1, Tib6, EL4, 和 LLC。
Pharmacol Res. 2023 Jan 7;188:106640.
Elife. 2019 Sep 19;8. pii: e47460.
Nature. 2015 Jun 18;522(7556):349-53.
MET is required for the recruitment of anti-tumoural neutrophils.
体外实验* | |
---|---|
细胞系 | B16F1, Tib6, EL4, and LLC, and endothelial cells, HUVECs and C166 |
方法 | Cell lines, including B16F1, Tib6, EL4, and LLC, and endothelial cells, HUVECs and C166, were seeded at 104 cells in each well of 24-well tissue culture–treated plates. Cells were grown in the standard media as described earlier. Cells were treated with different concentrations (2, 0.2, and 0.02 μmol/L) of sunitinib, PF-04217903, and combination of both compounds for 4 days. Efficacy of the compounds was measured by counting cells in a Coulter counter machine (BD Biosciences). Similar approach was applied to evaluate the role of HGF or VEGF on cell proliferation, using 3 different concentrations (10, 100, and 200 ng/mL) of each ligand. |
浓度 | 2, 0.2, and 0.02 μmol/L |
处理时间 | 4 days |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
---|---|
动物模型 | B16F10 tumour-bearing mice |
配制 | 0.5% methylcellulose in saline |
剂量 | 40mg/kg PF-04217903 |
给药处理 | oral |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 372.38 |
分子式 | C19H16N8O |
CAS号 | 956905-27-4 |
溶解性(25°C) | DMSO 15 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|---|---|---|
1 mM | 2.6854 mL | 13.4271 mL | 26.8543 mL |
5 mM | 0.5371 mL | 2.6854 mL | 5.3709 mL |
10 mM | 0.2685 mL | 1.3427 mL | 2.6854 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
其他相关的c-Met产品 |
---|
BMS-817378
BMS-817378 是一种有效的选择性的 MET 抑制剂,其IC50值为 1.7 nM。 |
Capmatinib dihydrochloride hydrate
Capmatinib dihydrochloride hydrate是一种有效的、具有口服活性的、选择性的、ATP 竞争性的 c-Met 激酶抑制剂 (IC50=0.13 nM),可抑制 c-MET 的磷酸化,以及 c-MET 通路下游效应蛋白如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5。此外,Capmatinib dihydrochloride hydrate 还能有效抑制 c-Met 依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,诱导细胞凋亡,并可在肿瘤小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。Capmatinib dihydrochloride hydrate 主要由 CYP3A4 和醛氧化酶代谢。 |
Caveolin-1 (82-101) amide (human, mouse, rat)
Caveolin-1 (82-101) amide (human, mouse, rat) (Caveolin-1 scaffolding domain peptide) 是一种逆转多器官衰老相关有害变化的肽。 |
Norleual
Norleual 是一种血管紧张素 (Ang) IV 类似物,是一种肝细胞生长因子 (HGF)/c-Met 抑制剂,IC50 为 3 pM。 |
Fosgonimeton
Fosgonimeton是一种潜在首创的 (first-in-class) 肝细胞生长因子受体 (HGF) 激动剂,能增强HGF/MET信号通路活性,可用于阿尔茨海默症 (AD) 的相关研究。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用,不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号