Palbociclib 别名：PD 0332991; 帕博西尼
Palbociclib 是一种高特异性的，具有口服活性的 CDK4/6 抑制剂，IC50 分别为 11 nM 和 16 nM。
CAS No.：571190-30-2
NPJ Breast Cancer. 2022 Jan 10;8(1):1.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 447.53 |
| 分子式 | C24H29N7O2 |
| CAS号 | 571190-30-2 |
| 中文名称 | 帕博西尼；哌柏西利 |
| 溶解性 | DMSO 10 mg/mL (Ultrasonic and warming and adjust pH to 5 with HCl and heat to 60°C) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：Palbociclib（PD 0332991）在MDA-MB-435乳腺癌细胞中降低Ser780处视网膜母细胞瘤（Rb）磷酸化的IC50为66nM。 Palbociclib同样有效地降低了该肿瘤中Ser795的Rb磷酸化，IC50为63 nM，在Colo-205结肠癌中获得了对Ser780和Ser795磷酸化的相似效应。帕金森氏病（PD）有效地抑制了MP-MRT-AN（AN），KP-MRT-RY（RY），G401和KP-MRT-NS 8测定。 IC50分别为0.01μM，0.01μM，0.06μM和0.6μM。相反，KP-MRT-YM（YM）细胞系对Palbociclib具有抗性（IC50>10μM）。流式细胞术结果显示，浓度在0-1.0μM之间的Palbociclib以浓度依赖性方式诱导AN，RY，G401和NS细胞系中的G1期阻滞，但对YM细胞没有影响。 BrdU掺入结果与WST-8和流式细胞术结果一致：PD减少AN，RY，G401和NS细胞系中的BrdU掺入（表示G1停滞），但在YM细胞系中减少。 Palbociclib，即使浓度为0.05μM，也能显着降低AN，RY和G401细胞系中的BrdU掺入（p <0.05）。
体内研究：Palbociclib（PD 0332991）对多种人类肿瘤异种移植物模型表现出显着的抗肿瘤功效。 在携带Colo-205结肠癌异种移植物（p16缺失）的小鼠中，每日口服。 用Palbociclib（150或75mg/kg）给药14天产生快速的肿瘤消退和约50天的相应的肿瘤生长延迟，在测试的最高剂量下具有> 1log的肿瘤细胞杀死。 在37.5mg/kg时，肿瘤在治疗期间缓慢退化。 即使在低至12.5mg/kg的剂量下，也获得了13天的生长延迟，表明肿瘤生长速率的90％抑制。 同样，在MDA-MB-435乳腺癌（p16缺失）中可见到强效的抗肿瘤活性，其中完全肿瘤停滞在150mg/kg是明显的，并且在最高剂量下一些细胞杀伤是明显的。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2345 mL | 11.1724 mL | 22.3449 mL |
| 5 mM | 0.4469 mL | 2.2345 mL | 4.469 mL |
| 10 mM | 0.2234 mL | 1.1172 mL | 2.2345 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | MRT cell lines |
| 方法 | Palbociclib (PD) is prepared in DMSO and stored (−80°C), and then diluted with appropriate media before use. MRT cell lines, G401, MP-MRT-AN (AN), KP-MRT-RY (RY), KP-MRT-NS (NS), and KP-MRT-YM (YM) cell lines are seeded in normal growth medium into 96-well cell plates. After 24 h, the culture medium is replaced with culture medium containing Palbociclib (0.05 or 1 µM) or DMSO. |
| 浓度 | 0.05 or 1 µM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Mice |
| 配制 | sodium lactate buffer |
| 剂量 | 150 or 75 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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