NVP-HSP990 别名：HSP990
NVP-HSP990是一种口服生物可利用的人热休克蛋白90 (Hsp90)抑制剂，对 Hsp90α，Hsp90β 和 Grp94 的 IC50 值分别为 0.6，0.8 和 8.5 nM，具有潜在的抗肿瘤活性。
CAS No.：934343-74-5
Patent: US20230218577A1 2023 Jul.
Use of heat shock protein inhibitors for the treatment of neurodevelopmental disorders
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 379.39 |
| 分子式 | C20H18FN5O2 |
| CAS号 | 934343-74-5 |
| 溶解性 | DMSO 33 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
NVP-HSP990是一种口服生物可利用的人热休克蛋白90 (Hsp90)抑制剂，对 Hsp90α，Hsp90β 和 Grp94 的 IC50 值分别为 0.6，0.8 和 8.5 nM，具有潜在的抗肿瘤活性。
在体外，NVP-HSP990在3个Hsp90亚型(Hsp90α， Hsp90β和GRP94)和第4个(TRAP-1)上的IC(50)值分别为个位数纳摩尔(50)值和320纳摩尔(50)值，对不相关酶、受体和激酶具有选择性。在c-Met扩增的GTL-16胃癌细胞中，NVP-HSP990分离Hsp90-p23复合物，耗尽客户蛋白c-Met，并诱导Hsp70。NVP-HSP990能有效抑制人类细胞系和多种肿瘤类型的原始患者样本的生长。
在体内，NVP-HSP990表现出药物样的药物和药理特性，具有很高的口服生物利用度。在GTL-16异种移植模型中，单次口服15 mg/kg的NVP-HSP990诱导c-Met持续下调和Hsp70上调。在重复给药研究中，NVP-HSP990治疗可抑制GTL-16和其他由明确的致癌Hsp90客户蛋白驱动的人类肿瘤异种移植模型的肿瘤生长。基于其药理特性和广谱抗肿瘤活性，临床试验已经开始评估NVP-HSP990在晚期实体肿瘤中的作用。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.6358 mL | 13.1791 mL | 26.3581 mL |
| 5 mM | 0.5272 mL | 2.6358 mL | 5.2716 mL |
| 10 mM | 0.2636 mL | 1.3179 mL | 2.6358 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | GTL-16, BT-474, A549, NCI-H1975 and MV4;11 cell lines |
| 方法 | Cell proliferation and apoptosis assays Cells were treated with NVP-HSP990 or 17-AAG for 72 hours, and cell viability was determined by CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability assay from Promega. Soft agar clonogenic assays with primary human tumors were conducted at Oncotest GmbH |
| 浓度 | 0~1000nM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Human tumor xenograft models GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 |
| 配制 | 100% polyethylene glycol (PEG400) |
| 剂量 | a single dose of 15 mg/kg |
| 给药处理 | orally |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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