NPS-1034
NPS-1034 是一种 Axl 和 c-MET 的双重抑制剂，其 IC50 值分别为 10.3 和 48 nM。
CAS No.：1221713-92-3
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 551.54 |
| 分子式 | C31H23F2N5O3 |
| CAS号 | 1221713-92-3 |
| 溶解性 | DMSO 33 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
NPS-1034 是一种 Axl 和 MET 的双重抑制剂，其 IC50 值分别为 10.3 和 48 nM。NPS-1034抑制MKN45和SNU638细胞系的活力，其高度表达MET基因和p-MET（磷酸化MET），IC50值分别为112.7和190.3 nmol。NPS-1034在AGS和MKN1细胞系中抑制肝细胞生长因子（HGF）刺激的MET自磷酸化（Y1234/1235），IC50值分别<10和<50 nmol。HGF诱导的MET磷酸化被50 nmol的NPS-1034完全抑制。
NPS-1034(10 mg/kg, p.o.)在负荷HCC827/GR肿瘤异种移植物的SCID小鼠中，能显著减少肿瘤的生长。在负荷MKN45异种移植瘤的裸鼠中，NPS-1034 (30 mg/kg, p.o.)通过抑制血管生成，并促进细胞凋亡减少肿瘤的生长。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.8131 mL | 9.0655 mL | 18.1311 mL |
| 5 mM | 0.3626 mL | 1.8131 mL | 3.6262 mL |
| 10 mM | 0.1813 mL | 0.9066 mL | 1.8131 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | HCC827/GR，HCC-78 和 H820 细胞 |
| 方法 | 进行MTT试验，将细胞(0.5 × 104/孔)接种在96孔无菌塑料板，使其附着过夜。细胞在含1% FBS的培养基中暴露于不同剂量的gefitinib，erlotinib，PHA-665752，和NPS-1034。72小时后，将15 μL MTT溶液(5 mg/mL)加入每个孔，板培育4小时。结晶的甲臜用100 μL 10% (w/v) SDS溶液溶解24小时。595 nm下的吸光度使用酶标仪通过分光光度法读取。 |
| 浓度 | ~5 μM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 负荷 HCC827/GR 肿瘤异种移植物的SCID小鼠 |
| 配制 | PBS |
| 剂量 | 10 mg/kg, 每周 5 天 |
| 给药处理 | p.o. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
