KW-2478
目录号 M3563
KW-2478是一种非Ansamycin的Hsp90α抑制剂，IC50为3.8 nM。
CAS No.：819812-04-9
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化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 574.66 |
| 分子式 | C30H42N2O9 |
| CAS号 | 819812-04-9 |
| 溶解性 | DMSO 100 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
KW-2478 is a novel non-ansamycin potent Hsp90 inhibitor with an IC50 of 3.8 nM. KW-2478 is a novel non-purine analogue antagonist for Hsp90. KW-2478 suppressed the binding of bRD to HSP90α in concentration-dependent manner. KW-2478 indicated a potent anti-cancer activity both in vitro and in vivo. KW-2478 clearly prevented cancer cell growth in all cell lines, with EC50 of 101-252, 81.4-91.4 and 120-622 nM for B-cell lymphoma, mantle cell lymphoma and multiple myeloma, respectively. KW-2478 also showd potent growth inhibitory activity in primary CLL (n=3) and NHL (n=2) cells with EC50 of 40-170 nM and 200-400 nM, respectively. KW-2478 depleted the Hsp90 client Cdk9, a transcriptional kinase, and the phosphorylated 4E-BP1, a translational inhibitor. Both inhibitory effects of KW-2478 on such transcriptional and translational pathways were shown to reduce c-Maf and cyclin D1 expression. In NCI-H929 s.c. inoculated model, KW-2478 displayed a significant inhibition of tumor growth and induced the degradation of client proteins in tumors.
实验参考
蛋白/细胞实验
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.7402 mL | 8.7008 mL | 17.4016 mL |
| 5 mM | 0.348 mL | 1.7402 mL | 3.4803 mL |
| 10 mM | 0.174 mL | 0.8701 mL | 1.7402 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | OPM-2/GFP，KMS-11，RPMI 8226，和 NCI-H929 细胞 |
| 方法 | 为测量IC50，将OPM-2/绿色荧光蛋白(GFP)细胞，KMS-11细胞，OPM-2/GFP和其他细胞接种到96孔板，并用KW-2478处理。培养72小时后，使用细胞增殖试剂WST-1测定细胞活性。将WST试剂加入孔中，随后在37 °C下培育4小时。之后，450 nm下的吸光度以650 nm为参照，用微孔板分光光度计测量。为检测KW-2478抗增殖活性的时间依赖性，将细胞接种到96孔V底板，并用KW-2478处理。在37℃下，3到72小时间隔内，将上清液吸出。将不含药物的培养基加入孔中后，板进一步培养72小时，随后测量细胞活性。 |
| 浓度 | 0.05 - 5 μM |
| 处理时间 | 3天 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
动物实验
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
动物实验方案计算器
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | NCI-H929肿瘤皮下注射移植的SCID小鼠，OPM-2/GFP静脉注射移植的小鼠模型 |
| 配制 | 无菌0.9% 氯化钠溶液 |
| 剂量 | 25，50，100 和 200 mg/kg |
| 给药处理 | 口服给药，每天一次，给药5天 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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