ISRIB
ISRIB（Integrated Stress Response Inhibitor）是一种综合应激反应（ISR）抑制剂，ISRIB通过特异性地抑制ISR通路中的关键分子（如PERK、eIF2α等）来发挥作用，ISRIB能够保护神经元免受应激诱导的损伤以及减少细胞的凋亡和自噬等应激反应。
CAS No.：548470-11-7
Patent. CN118161473A 2024 Jun 11.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 451.34 |
| 分子式 | C22H24Cl2N2O4 |
| CAS号 | 548470-11-7 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 10 mM |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2156 mL | 11.0781 mL | 22.1562 mL |
| 5 mM | 0.4431 mL | 2.2156 mL | 4.4312 mL |
| 10 mM | 0.2216 mL | 1.1078 mL | 2.2156 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | AR42j cells |
| 方法 | The cells were exposed to the ER stress-inducing agent Thapsigargin (Tg, 0.3 μM) in the presence or absence of ISRIB (100 nM) or the PERK kinase inhibitor GSK2606414 (1 μM) for 30 min before lysis. |
| 浓度 | 100 nM |
| 处理时间 | 30 min |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | C57BL/6J mice |
| 配制 | ISRIB was first reconstituted in dimethyl sulfoxide to the concentration 4 mg/mL and then further diluted using PBS to the final concentration 0.3125 mg/mL. |
| 剂量 | 2.5 mg/kg |
| 给药处理 | Intraperitoneal injection |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
ISRIB（Integrated Stress Response Inhibitor，AbMole，M9242）是一种小分子化合物，能够特异性抑制整合应激反应（ISR）的激活。ISR是细胞在应激条件下（如缺氧、病毒感染等）通过磷酸化真核翻译起始因子2α（eIF2α）来调控蛋白质合成的保守通路[1]。磷酸化的eIF2α会抑制鸟苷酸交换因子eIF2B的活性，从而减缓蛋白质合成[2]。ISRIB通过结合eIF2B的特定位点，逆转eIF2α磷酸化对eIF2B的抑制，恢复蛋白质翻译[3]。ISRIB（Integrated Stress Response Inhibitor，AbMole，M9242）通过调控整合应激反应表现出多种生物学效应：SRIB能减轻β淀粉样蛋白（Amyloid β Protein）诱导的神经元死亡，但不影响β淀粉样蛋白的生成[4]。在胶质母细胞瘤（GB）细胞中，ISRIB可增强细胞对Temozolomide（TMZ） 和低氧诱导的凋亡的敏感性[5]。ISRIB在小鼠模型中，能改善慢性应激（CRS）诱导的抑郁样行为，表现为蔗糖偏好增加和强迫游泳试验（FST）中不动时间减少[6]。此外，ISRIB可减轻脑损伤后的认知功能衰退，并增强健康小鼠的认知能力[7]。ISRIB在结核分枝杆菌感染的小鼠模型中，通过抑制PKR介导的eIF2α磷酸化，阻断了肺肉芽肿坏死的发生[8]。这些发现表明，ISRIB可作为调控蛋白质稳态的工具分子，为理解ISR在肿瘤、免疫和神经功能中的作用提供了帮助。
*本文所述试剂仅供科研使用
参考文献及鸣谢
[1] He, W.; Patil, A. S.; Xu, Y. Development and validation of a UHPLC-MS/MS method for the quantitative analysis of trans-ISRIB in human plasma. Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences 2025, 1252, 124469.
[2] Zyryanova, A. F.; Weis, F.; Faille, A.; et al. Binding of ISRIB reveals a regulatory site in the nucleotide exchange factor eIF2B. Science (New York, N.Y.) 2018, 359 (6383), 1533-1536.
[3] Zyryanova, A. F.; Kashiwagi, K.; Rato, C.; et al. ISRIB Blunts the Integrated Stress Response by Allosterically Antagonising the Inhibitory Effect of Phosphorylated eIF2 on eIF2B. Molecular cell 2021, 81 (1), 88-103.e106.
[4] Hosoi, T.; Kakimoto, M.; Tanaka, K.; et al. Unique pharmacological property of ISRIB in inhibition of Abeta-induced neuronal cell death. Journal of pharmacological sciences 2016, 131 (4), 292-295.
[5] Lorenz, N. I.; Sittig, A. C. M.; Urban, H.; et al. Activating transcription factor 4 mediates adaptation of human glioblastoma cells to hypoxia and temozolomide. Scientific reports 2021, 11 (1), 14161.
[6] Luhong, L.; Zhou, H. M.; Tang, X. H.; et al. PERK inhibitor (ISRIB) improves depression-like behavior by inhibitions of HPA-axis over-activation in mice exposed to chronic restraint stress. Behavioural brain research 2024, 471, 115122.
[7] Anand, A. A.; Walter, P. Structural insights into ISRIB, a memory-enhancing inhibitor of the integrated stress response. The FEBS journal 2020, 287 (2), 239-245.
[8] Bhattacharya, B.; Xiao, S.; Chatterjee, S.; et al. The integrated stress response mediates necrosis in murine Mycobacterium tuberculosis granulomas. The Journal of clinical investigation 2021, 131 (3).
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