GDC-0879
目录号 M1714
GDC-0879是一种新型，有效的，选择性的B-Raf抑制剂，IC50为0.13 nM，对c-Raf也有抑制作用；对其他蛋白激酶没有抑制作用。
CAS No.：905281-76-7
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化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 334.37 |
| 分子式 | C19H18N4O2 |
| CAS号 | 905281-76-7 |
| 溶解性 | DMSO 47 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
GDC-0879是一种新型，有效的，选择性的B-Raf抑制剂，IC50为0.13 nM，对c-Raf也有抑制作用；对其他蛋白激酶没有抑制作用。体外研究，在V600E B-Raf 突变的A375黑色素瘤和V600E B-Raf突变的Colo205结肠癌细胞系中，GDC-0879抑制MEK1磷酸化作用时IC50分别为59和29 nM。GDC-0879有效抑制Malme3M细胞的B-raf V600E 酶促作用，IC50为0.75 μM。用GDC-0879处理，EC50值<0.5的细胞都表达B-raf V600E 致癌等位基因(A375,624,SK-MEL-28,Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34,及Colo201)。
实验参考
蛋白/细胞实验
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.9907 mL | 14.9535 mL | 29.907 mL |
| 5 mM | 0.5981 mL | 2.9907 mL | 5.9814 mL |
| 10 mM | 0.2991 mL | 1.4953 mL | 2.9907 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | A375 and Colo205 cells |
| 方法 | GDC-0879 in vitro IC50 estimates for pMEK inhibition were determined using A375 and Colo205 cells. In brief, A375 or Colo205 cells were incubated with a range of GDC-0879 concentrations (from 0.5 nM to 6.75 μM) for 25 min. Cells were lysed, and the lysates were subjected to centrifugation at 16,100g for 30 min, and the level of total protein was determined using the Bradford method (Bradford, 1976). Enzyme-linked immunosorbent assay kits were used to determine pMEK1 and total MEK1 protein levels in a 96-well format (Tago Biosource International, Camarillo, CA). Samples were analyzed in duplicate at 20 μg of protein per well according to the protocol of the supplier. The optical densities obtained at 450 nm were converted to units per milliliter (for pMEK1) or nanograms per milliliter (for total MEK1) using a standard curve determined with recombinant pMEK1 or MEK1. The pMEK1/total MEK1 ratios were then calculated as units per nanogram. The IC50 estimates for pMEK1 inhibition were estimated by nonlinear regression using GraphPad Prism version 4.02 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA). |
| 浓度 | 0.5 nM to 6.75 μM |
| 处理时间 | 25 min |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
动物实验
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
动物实验方案计算器
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | A375 and Colo205 tumor xenograft model |
| 配制 | 0.5% methylcellulose/0.2% Tween-80 (MCT) |
| 剂量 | A375 xenograft: 50, 100, 200mg/kg once daily / Colo205 xenograft:50, 100 mg/kg once daily |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
