Elexacaftor (VX-445) 别名：VX-445; 伊莱卡夫特
Elexacaftor (VX-445) 是下一代的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）的校正剂。Elexacaftor 促进CFTR的加工和转运，增加细胞表面CFTR的数量。
CAS No.：2216712-66-0
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 597.65 |
| 分子式 | C26H34F3N7O4S |
| CAS号 | 2216712-66-0 |
| 中文名称 | 伊莱卡夫特 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 100 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.6732 mL | 8.3661 mL | 16.7322 mL |
| 5 mM | 0.3346 mL | 1.6732 mL | 3.3464 mL |
| 10 mM | 0.1673 mL | 0.8366 mL | 1.6732 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Elexacaftor （VX-445，AbMole，M10162）是新一代的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）的校正剂，能促进CFTR的加工和转运，增加细胞表面CFTR的数量。囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）是一种cAMP依赖的氯离子通道，其功能缺失突变导致囊性纤维化（CF）的多系统病理表现。Elexacaftor作为第三代CFTR校正剂，其作用机制区别于早期的通道增强剂，Elexacaftor（CAS No.：2216712-66-0）能通过结合CFTR的跨膜结构域，促进突变蛋白（尤其是F508del-CFTR）的正确折叠和从内质网向细胞表面的转运，从而增加功能性CFTR的表达水平[1]。Elexacaftor（VX-445，AbMole，M10162）与Tezacaftor（VX-661，AbMole，M3128）和Ivacaftor（VX-770，AbMole，M1854）的三联组合（Trikafta）已被证实可覆盖约90%的CFTR突变类型。
细胞实验层面的数据表明，Elexacaftor（VX-445，AbMole，M10162）具有显著的CFTR突变体校正效应，且具有突变类型特异性。Elexacaftor在F508del-CFTR 纯合的 CFBE41o-支气管上皮细胞中，以3–10 μM的浓度处理24小时可将CFTR成熟形式（band C）的表达量提高约30–50%。但在G551D-CFTR细胞中，Elexacaftor的校正效果有限，需与Ivacaftor联合使用方可实现功能恢复[2]。此外，在原代气道上皮细胞中，1–5 μM Elexacaftor（CAS No.：2216712-66-0）可改善黏液纤毛清除功能并降低黏液黏度，机制涉及Elexacaftor恢复氯离子分泌和抑制钠离子的过度吸收[3]。动物实验中，Elexacaftor（VX-445，AbMole，M10162）在F508del-CFTR小鼠模型中通过灌胃给药（10–30 mg/kg，每日一次）可改善鼻腔电位差和肠道液体分泌；在猪囊性纤维化模型中，相似剂量可减轻胰腺纤维化并改善生长指标[4]。
参考文献及鸣谢
[1] Keating, D.; Marigowda, G.; Burr, L.; et al. VX-445–Tezacaftor–Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. New England Journal of Medicine 2018, 379 (17), 1612–1620.
[2] Veit, G.; Avramescu, R. G.; Perdomo, D.; et al. From CFTR biology toward combinatorial pharmacotherapy: expanding the therapeutic repertoire for cystic fibrosis. Chemistry & Biology 2014, 21 (11), 1442–1451.
[3] Pranke, I. M.; Hatton, A.; Simonin, J.; et al. Correction of CFTR function in nasal epithelial cells from cystic fibrosis patients. European Respiratory Journal 2017, 50 (5), 1701370.
[4] Liu, Z.; Tabib, T.; Bahr, A.; et al. Identification of a Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor Response Signature in Cystic Fibrosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2022, 205 (6), 685–694.
[5] Lopes-Pacheco, M. CFTR Modulators: The Changing Face of Cystic Fibrosis in the Era of Precision Medicine. Frontiers in Pharmacology 2020, 10, 1662.
其他 CFTR 产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
