Deucravacitinib (BMS-986165) 别名：BMS986165; 氘可来昔替尼
Deucravacitinib (BMS-986165) 是一种首创的（first-in-class），选择性的，口服生物可利用的 TYK2 变构抑制剂，能选择性结合 TYK2 假激酶 (JH2) 结构域，其IC50值为1.0 nM，Ki值为0.02 nM。此外，Deucravacitinib 还能通过稳定调节 JH2 结构域来阻断受体介导的 Tyk2 激活。
CAS No.：1609392-27-9
PLoS Pathog. 2024 Apr 15;20(4):e1012136.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 425.46 |
| 分子式 | C20H19D3N8O3 |
| CAS号 | 1609392-27-9 |
| 中文名称 | 氘可来昔替尼；杜克拉瓦替尼 |
| 溶解性 | DMSO ≥ 30 mg/mL |
| 储存条件 | -20°C |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Deucravacitinib (BMS-986165) 是一种高效选择性的，口服生物可利用的 TYK2 变构抑制剂，有潜力用于自身免疫性疾病的研究，Deucravacitinib 选择性结合 TYK2 假激酶 (JH2) 结构域 (IC50=1.0 nM)，并通过稳定调节 JH2 结构域来阻断受体介导的 Tyk2 激活。Deucravacitinib 抑制 IL-12/23 和 I 型 IFN 途径。
Deucravacitinib（BMS-986165）治疗NZB/W红斑狼疮易感小鼠可迅速（24小时）降低I型干扰素依赖性基因的升高表达，长期用药可剂量依赖性地保护小鼠免受肾炎和其他疾病终点的影响，疗效与I型干扰素依赖性基因表达的抑制相关。Deucravacitinib（BMS-986165）在抗CD40诱导的SCID小鼠结肠炎模型中也具有很高的疗效，可防止体重下降（消瘦）和组织学上明显的结肠炎，其疗效与抗p40抗体相当。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.3504 mL | 11.752 mL | 23.504 mL |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3504 mL | 4.7008 mL |
| 10 mM | 0.235 mL | 1.1752 mL | 2.3504 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | CD3+ T-cells, CD161+ CD3+ T-cells, TF-1 cells, mononuclear cells, platelets |
| 方法 | Deucravacitinib (BMS-986165) is evaluated in both binding and human cellular assays to determine selectivity within the JAK family and across the kinome. Mean values are determined from at least three separate experiments unless otherwise noted. Measuring STAT5 phosphorylation in CD3+ T-cells as end point. Measuring STAT3 phosphorylation in CD161+ CD3+ T-cells. Measuring STAT5A phosphorylation in TF-1 cells (n = 2). Measuring STAT6 phosphorylation in mononuclear cells (n = 2). Measuring STAT5 phosphorylation in platelets. Measuring STAT3 phosphorylation in CD3+ T-cells. |
| 浓度 | 0-10 μM |
| 处理时间 | - |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 6−8 weeks old C57BL/6 female mice |
| 配制 | - |
| 剂量 | 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, and 30 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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