Deucravacitinib (BMS-986165) 是一种首创的（first-in-class），选择性的，口服生物可利用的 TYK2 变构抑制剂，能选择性结合 TYK2 假激酶 (JH2) 结构域，其IC50值为1.0 nM，Ki值为0.02 nM。此外，Deucravacitinib 还能通过稳定调节 JH2 结构域来阻断受体介导的 Tyk2 激活。
别名：BMS986165
Deucravacitinib (BMS-986165) 是一种高效选择性的，口服生物可利用的 TYK2 变构抑制剂，有潜力用于自身免疫性疾病的研究，Deucravacitinib 选择性结合 TYK2 假激酶 (JH2) 结构域 (IC50=1.0 nM)，并通过稳定调节 JH2 结构域来阻断受体介导的 Tyk2 激活。Deucravacitinib 抑制 IL-12/23 和 I 型 IFN 途径。
Deucravacitinib（BMS-986165）治疗NZB/W红斑狼疮易感小鼠可迅速（24小时）降低I型干扰素依赖性基因的升高表达，长期用药可剂量依赖性地保护小鼠免受肾炎和其他疾病终点的影响，疗效与I型干扰素依赖性基因表达的抑制相关。Deucravacitinib（BMS-986165）在抗CD40诱导的SCID小鼠结肠炎模型中也具有很高的疗效，可防止体重下降（消瘦）和组织学上明显的结肠炎，其疗效与抗p40抗体相当。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | CD3+ T-cells, CD161+ CD3+ T-cells, TF-1 cells, mononuclear cells, platelets |
| 方法 | Deucravacitinib (BMS-986165) is evaluated in both binding and human cellular assays to determine selectivity within the JAK family and across the kinome. Mean values are determined from at least three separate experiments unless otherwise noted. Measuring STAT5 phosphorylation in CD3+ T-cells as end point. Measuring STAT3 phosphorylation in CD161+ CD3+ T-cells. Measuring STAT5A phosphorylation in TF-1 cells (n = 2). Measuring STAT6 phosphorylation in mononuclear cells (n = 2). Measuring STAT5 phosphorylation in platelets. Measuring STAT3 phosphorylation in CD3+ T-cells. |
| 浓度 | 0-10 μM |
| 处理时间 | - |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | 6−8 weeks old C57BL/6 female mice |
| 配制 | - |
| 剂量 | 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, and 30 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 425.46 |
| 分子式 | C20H19D3N8O3 |
| CAS号 | 1609392-27-9 |
| 溶解性（25°C） | DMSO ≥ 30 mg/mL |
| 储存条件 | -20°C |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.3504 mL | 11.752 mL | 23.504 mL |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3504 mL | 4.7008 mL |
| 10 mM | 0.235 mL | 1.1752 mL | 2.3504 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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|---|
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