Birinapant 别名：TL32711; 比瑞那帕
Birinapant (TL32711) 是一种二价 Smac 模拟物，是 XIAP 和 cIAP1 的强效拮抗剂，Kd 值分别为 45 nM 和小于 1 nM。Birinapant (TL32711) 诱导完整细胞中 cIAP1 和 cIAP2 的自身泛素化和蛋白酶体降解，从而形成 RIPK1: caspase-8 复合物，caspase-8 活化和诱导肿瘤细胞死亡。
CAS No.：1260251-31-7
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 806.94 |
| 分子式 | C42H56F2N8O6 |
| CAS号 | 1260251-31-7 |
| 中文名称 | 比瑞那帕 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 70 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.2392 mL | 6.1962 mL | 12.3925 mL |
| 5 mM | 0.2478 mL | 1.2392 mL | 2.4785 mL |
| 10 mM | 0.1239 mL | 0.6196 mL | 1.2392 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Birinapant（TL32711，AbMole，M2166）是一种二价Smac模拟物，是IAP和cIAP1的强效拮抗剂。凋亡的启动与抑制处于精密的平衡中，而凋亡抑制蛋白（IAPs）家族通过结合并抑制caspase-3/7/9及促进NF-κB信号通路的激活，构成细胞存活的重要防线。Birinapant（作为二价Smac模拟物，其设计基于内源性IAP拮抗剂Smac的N端AVPI四肽基序，通过同时结合cIAP1和cIAP2的BIR3结构域，诱导IAP自身泛素化降解，从而解除其对caspase的抑制[1]。Birinapant（CAS No.：1260251-31-7）的二价结构使其对cIAP1/2的亲和力较单价Smac模拟物提高约100倍，并能够有效诱导TNF-α依赖的凋亡信号放大[1]。
Birinapant（TL32711，AbMole，M2166）的效应在多种细胞模型中被证实，并呈现出部分TNF-α 依赖性。在Kym-1横纹肌肉瘤细胞中，10–100 nM 的Birinapant单独处理即可诱导cIAP1降解和RIPK1依赖的凋亡；但HT-29结肠癌细胞中，相似浓度需联合TNF-α（10 ng/mL）方可触发显著细胞死亡[2]。在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，50–200 nM的Birinapant（TL32711，AbMole，M2166）可激活非经典NF-κB通路并上调TNF-α自分泌，形成正反馈凋亡放大环路；Birinapant（10–50 nM）在Jurkat T细胞中，能增强TRAIL 诱导的凋亡敏感性[3]。动物实验中，Birinapant（CAS No.：1260251-31-7）在小鼠肿瘤移植模型中通过静脉注射（15–30 mg/kg，每周两次）能显著抑制肿瘤生长，且与TNF-α 诱导剂联合使用时协同效应显著。Birinapant还被用于探索IAP降解在抗病毒免疫和疫苗佐剂开发中的潜在应用，其机制涉及促进树突状细胞成熟和抗原特异性T细胞应答[4]。
参考文献及鸣谢
[1] Benetatos, C. A.; Milmoe, M. F.; Burns, J. M.; et al. Birinapant (TL32711), a bivalent SMAC mimetic, targets TRAF2-associated cIAPs, abrogates TNF-induced NF-κB activation, and is active in patient-derived xenograft models. Molecular Cancer Therapeutics 2014, 13 (4), 867–879.
[2] Varfolomeev, E.; Blankenship, J. W.; Wayson, S. M.; et al. IAP antagonists induce autoubiquitination of c-IAPs, NF-κB activation, and TNFα-dependent apoptosis. Cell 2007, 131 (4), 669–681.
[3] Petersen, S. L.; Peyton, M.; Minna, J. D.; et al. Targeting tumor cell survival: IAP antagonists and TRAIL receptor agonists. Cancer Research 2010, 70 (19), 7646–7650.
[4] Amaravadi, R. K.; Schilder, R. J.; Martin, L. P.; et al. A phase I study of birinapant, a bivalent SMAC mimetic, in adults with refractory solid tumors or lymphoma. Molecular Cancer Therapeutics 2015, 14 (11), 2569–2575.
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参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
