YU238259是一种新型的homology-dependent DNA repair(HDR)抑制剂，在细胞GFP报告基因实验中，发现其不抑制非同源性末端接合NHEJ。
体外研究：YU238259在DNA损伤反应和DNA修复缺陷中，具有有效的合成致死活性。它不仅与电离辐射、etoposide、PARP的抑制协同作用，这种协同作用还可被BRCA2缺陷所增强。在HDR缺陷的细胞中YU238259的合成致死性是由于在其他途径HDR通路受阻后，双链断裂的积累所造成。YU238259对NHEJ途径没有影响，它使癌细胞对放射治疗、DSB诱导的化疗敏感化。
体内研究：YU238259显著地延迟具有BRCA2缺陷的人类移植瘤的生长，特别是当没有DNA损伤治疗时。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | U2OS cells |
| 方法 | U2OS cells were pretreated with 25 μM YU238259 or DMSO vehicle for 1 h and cells were then irradiated with 10 Gy IR. Cells were fixed at 8 h post-IR, stained with antibodies and Hoechst dye, and imaged. Foci were quantified using the InCell Analyzer algorithm developed by YCMD. Cells were scored as foci-positive if they contained ≥15 foci (BRCA1, pDNA-PK) or ≥20 foci (53BP1). |
| 浓度 | 25 μM |
| 处理时间 | 1 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | 069(nu)/070(nu/+) athymic nude mice |
| 配制 | 3:1 DMSO:PBS |
| 剂量 | 3 mg/kg |
| 给药处理 | i.p. |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 459.95 |
| 分子式 | C22H22ClN3O4S |
| CAS号 | 1943733-16-1 |
| 溶解性（25°C） | 91 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.1741 mL | 10.8707 mL | 21.7415 mL |
| 5 mM | 0.4348 mL | 2.1741 mL | 4.3483 mL |
| 10 mM | 0.2174 mL | 1.0871 mL | 2.1741 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的DNA-PK产品 |
|---|
| ZL-2201
ZL-2201 是一种有效的 DNA-PK 抑制剂，IC50 为 1 nM。 |
| AMA-37
AMA-37 是Arylmorpholine 的类似物，是ATP 竞争性的DNA-PK 抑制剂，其IC50 值分别为0.27 μM (DNA-PK)、32 μM (p110α)、3.7 μM (p110β)、and 22 μM (p110γ)。 |
| PIK-75
PIK-75 是一种可逆的 DNA-PK 和 p110α-选择性的抑制剂，抑制 DNA-PK，p110α 和 p110γ，IC50 分别为 2，5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。PIK-75 诱导凋亡 (apoptosis)。 |
| BAY-8400
BAY-8400是一种具有口服活性的，有效的，选择性的DNA 依赖蛋白激酶 (DNA-PK)抑制剂，其IC50值为81 nM，可用于癌症的相关研究。 |
| STL127705
STL127705 (Compound L) 是一种 Ku 70/80 异二聚体蛋白 (Ku 70/80 heterodimer protein) 抑制剂，抑制 Ku70/80-DNA 相互作用，IC50 值为 3.5 μM。STL127705 可抑制 Ku 依赖性 DNA-PKCS 激酶的活化，IC50 值为 2.5 μM。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用，不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号
蛋白质研究