WP1066是一种新型JAK2和STAT3抑制剂,IC50分别为2.30 μM和2.43 μM;对JAK2, STAT3, STAT5和ERK1/2而非JAK1和JAK3具有抑制活性。
WP1066是一种新型JAK2和STAT3抑制剂,IC50分别为2.30 μM和2.43 μM;对JAK2, STAT3, STAT5和ERK1/2而非JAK1和JAK3具有抑制活性。WP1066能显著抑制携带JAK2 V617F突变亚型的HEL细胞的生长,这种抑制是剂量依赖型的,它的IC20, IC50和 IC80分别是0.8, 2.3 和3.8 μM。在表达JAK2 V617F突变亚型的急性白血病HEL细胞中0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 或 4.0 μM浓度的WP1066则可以抑制JAK2, STAT3, STAT5和ERK1/2的磷酸化,但不会抑制JAK1 和JAK3的磷酸化。 WP1066的浓度在0.5 到 3.0 μM之间以剂量依赖的方式抑制从病人体内获得的AML形细胞以及AML 细胞系 OCIM2和K562的增殖。
Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022 May 23.
Role of the JAK/STAT pathway in a streptozotocin-induced diabetic retinopathy mouse model
体外实验* | |
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细胞系 | Caki-1 and 786-O cells line |
方法 | Cell viability was assessed by the MTS assay using the Cell Titer96 AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay (Promega, Madison, WI, USA) according to the manufacturer's instructions. Briefly, cells were incubated overnight in 96-well plates (3 × 103 cells/well) and then treated for 48 h with the indicated concentration of WP1066 (in DMSO) or with the corresponding amount of DMSO. Two hours after adding MTS, plates were read in a microplate autoreader at a wavelength of 490 nm. The results were expressed as the mean optical density of the six-well set for each group, and the plates were measured twice with similar results. For cell counts, after being incubated overnight in six-well plates (2 × 104 cells/well in triplicate), cells were treated with 2.5 or 5 μm WP1066 or with the corresponding amount of DMSO. Total cell numbers in three independent wells in each group were counted at the indicated time by using a hemocytometer, and the mean value of four fields was recorded. |
浓度 | 0, 2.5 and 5 μM |
处理时间 | 24 and 48 h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | nude mice bearing Caki-1 cells xenograft model |
配制 | mixture of 20 parts DMSO to 80 parts polyethylene glycol 300 |
剂量 | 40mg/kg once per day (5 days on and 2 days off) for 18 days |
给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 356.22 |
分子式 | C17H14BrN3O |
CAS号 | 857064-38-1 |
溶解性(25°C) | DMSO 46 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.8073 mL | 14.0363 mL | 28.0725 mL |
5 mM | 0.5615 mL | 2.8073 mL | 5.6145 mL |
10 mM | 0.2807 mL | 1.4036 mL | 2.8073 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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