Belnacasan 别名：VX-765; 贝纳卡杉
Belnacasan (VX-765) 是一种是有效的选择性的 caspase-1 抑制剂，对 caspase-1 的 Ki 值为 0.8 nM。此外，VX-765还能抑制细胞焦亡 (pyroptosis) 。Belnacasan (VX-765) 作用于外周血单核细胞，可抑制 LPS 诱导的 IL-1β 和 IL-18 释放，IC50 约为 0.7 μM。
CAS No.：273404-37-8
J Clin Transl Hepatol. 2024;12(6):539-550.
Free Radic Biol Med. 2023 Mar 27;202:46-61.
Arch Oral Biol. 2023 Feb 8;148:105642.
Front Oncol. 2021 Sep 24;11:728047.
EMBO Mol Med. 2020 Jan 9;12(1):e9386.
Glutathione peroxidase 8 negatively regulates caspase-4/11 to protect against colitis.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 509.0 |
| 分子式 | C24H33ClN4O6 |
| CAS号 | 273404-37-8 |
| 中文名称 | 贝纳卡杉 |
| 溶解性 | DMSO 90 mg/mL |
| 储存条件 | Powder -20°C |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Belnacasan (VX-765) 是一种是有效的选择性的 caspase-1 抑制剂，对 caspase-1 的 Ki 值为 0.8 nM。此外，VX-765还能抑制细胞焦亡 (pyroptosis) 。Belnacasan (VX-765) 作用于外周血单核细胞，可抑制 LPS 诱导的 IL-1β 和 IL-18 释放，IC50 约为 0.7 μM。VRT-043198是ICE/caspase-1亚家族caspases的强效选择性抑制剂，是VX-765的活性代谢物。VRT-043198 对其他 caspase-3 和 -6-9 具有 100-10,000 倍的选择性。
小鼠口服 VX-765 后可有效转化为 VRT-043198，并抑制 LPS 诱导的细胞因子分泌。Belnacasan (VX-765) 可抑制急性部分性癫痫发作，在慢性部分性癫痫模型中，VX-765 也显示出了活性。此外，Belnacasan (VX-765) 还能降低类风湿性关节炎和皮肤炎症模型的疾病严重程度和炎症介质的表达。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.9646 mL | 9.8232 mL | 19.6464 mL |
| 5 mM | 0.3929 mL | 1.9646 mL | 3.9293 mL |
| 10 mM | 0.1965 mL | 0.9823 mL | 1.9646 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | human PBMCs |
| 方法 | A total of 2×105 cells/well (100 μL cell suspension) is distributed in triplicate in flat-bottom 96-well plates. Either 50 μL of Belnacasan (40 μM in RPMI 1640 complete medium containing 0.2% DMSO) or vehicle control is added to appropriate wells. Following a 30-min incubation at 37°C, 50 μL of LPS diluted in RPMI 1640 complete medium is added at final concentrations varying from 0.001 to 10 ng/mL. Cells are returned to a 37°C incubator. At 4 h after LPS addition, 75 μL of supernatant is removed from wells, cleared by centrifugation for 5 min at 1500 rpm, and stored at 4°C until assayed. Cells are returned to a 37°C incubator until 24 h after LPS addition, at which time 100 μL of supernatant is removed, cleared by centrifugation, and stored at 4°C. Supernatants are tested using ELISA kits for IL-1β, IL-6, IL-18, and IL-1α. |
| 浓度 | 40 μM |
| 处理时间 | 4 h, 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 胶原诱导性关节炎小鼠模型。 |
| 配制 | VX-765溶解在25%聚氧乙烯蓖麻油中。 |
| 剂量 | ≤200 mg/kg |
| 给药处理 | 口服给药 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
