VX-765 (Belnacasan) 贝纳卡杉

目录号 M3532 所有产品仅供科研使用，严禁用于人或动物的治疗等任何其他用途，不为任何个人提供产品和服务

VX-765 是一种是有效的选择性的 caspase-1 抑制剂，对 caspase-1 的 Ki 值为 0.8 nM。此外，VX-765还能抑制细胞焦亡 (pyroptosis) 。

别名：Belnacasan

规格	价格	库存状态
Free Sample (0.5-1 mg)	¥ 0	中国库存现货
10mM*1mL in DMSO	¥ 682	中国库存现货
5mg	¥ 605	中国库存现货
10mg	¥ 990	中国库存现货
50mg	¥ 3025	中国库存现货

其他规格数量报价？

质量标准及产品资料

纯度： 99.68%
COA
MSDS
H-NMR
HPLC

产品信息

生物活性

VX-765 是一种新型不可逆的 IL 转化酶/caspase-1 抑制剂，其 IC50 值为 0.8 nM。VRT-043198是ICE/caspase-1亚家族caspases的强效选择性抑制剂，是VX-765的活性代谢物。VRT-043198 对其他 caspase-3 和 -6-9 具有 100-10,000 倍的选择性。小鼠口服 VX-765 后可有效转化为 VRT-043198，并抑制 LPS 诱导的细胞因子分泌。在临床前模型中，VX-765 可抑制急性部分性癫痫发作，在临床前慢性部分性癫痫模型中，VX-765 也显示出了活性。此外，VX-765 还能降低类风湿性关节炎和皮肤炎症模型的疾病严重程度和炎症介质的表达。

使用AbMole产品发表的文献

Free Radic Biol Med. 2023 Mar 27;202:46-61.

Mitochondrial GRIM-19 loss in parietal cells promotes spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia through NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3)-mediated IL-33 activation via a reactive oxygen species (ROS) -NRF2- Heme oxygenase-1(HO-1)–NF–кB axis
Arch Oral Biol. 2023 Feb 8;148:105642.

N-acetylcysteine protects human periodontal ligament fibroblasts from pyroptosis and osteogenic differentiation dysfunction through the SIRT1/NF-κB/Caspase-1 signaling pathway
Front Oncol. 2021 Sep 24;11:728047.

Antidiabetic DPP-4 Inhibitors Reprogram Tumor Microenvironment That Facilitates Murine Breast Cancer Metastasis Through Interaction With Cancer Cells via a ROS–NF-кB–NLRP3 Axis
EMBO Mol Med. 2020 Jan 9;12(1):e9386.

Glutathione peroxidase 8 negatively regulates caspase-4/11 to protect against colitis.

产品使用成果展示

	数据来源	EMBO Mol Med (2020 Jan). Figure 6. VX-765 (AbMole BioScience, Houston, TX, USA)
	方法	intraperitoneal injections
	细胞系/动物模型	male GPx8-/- mice
	浓度	20 mg/kg
	处理时间	14 days
	实验结果	Consistently, VX-765 treatment was also associated with lower mortality and less disease severity in mice with DSS-induced colitis.

	数据来源	Brain Behav Immun (2016). Figure 7. VX-765
	方法	i.v.
	细胞系/动物模型	C57BL/6 mice
	浓度	25 mg/kg/day and 50 mg/kg/day
	处理时间	four weeks
	实验结果	As shown in Fig. 7A–B, with administration of VX-765 (25 mg/kg/day and 50 mg/kg/day), the mice showed decreased levels of mature IL-1b and IL-18 as compared to those with vehicle treatment (P < 0.01).

	数据来源	Brain Behav Immun (2016). Figure 6. VX-765
	方法	i.v.
	细胞系/动物模型	C57BL/6 mice
	浓度	50 mg/kg/day
	处理时间	four weeks
	实验结果	Administration of VX-765 ameliorated depression- and anxiety-like behavior in OVX mice. VX-765 (50 mg/kg/day) significantly increased percentage of sucrose consumption in OVX mice as compared to vehicletreated OVX group.

实验参考

体外实验*
细胞系	human PBMCs
方法	A total of 2×10⁵ cells/well (100 μL cell suspension) is distributed in triplicate in flat-bottom 96-well plates. Either 50 μL of Belnacasan (40 μM in RPMI 1640 complete medium containing 0.2% DMSO) or vehicle control is added to appropriate wells. Following a 30-min incubation at 37°C, 50 μL of LPS diluted in RPMI 1640 complete medium is added at final concentrations varying from 0.001 to 10 ng/mL. Cells are returned to a 37°C incubator. At 4 h after LPS addition, 75 μL of supernatant is removed from wells, cleared by centrifugation for 5 min at 1500 rpm, and stored at 4°C until assayed. Cells are returned to a 37°C incubator until 24 h after LPS addition, at which time 100 μL of supernatant is removed, cleared by centrifugation, and stored at 4°C. Supernatants are tested using ELISA kits for IL-1β, IL-6, IL-18, and IL-1α.
浓度	40 μM
处理时间	4 h, 24 h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	Collagen-Induced Arthritis Model in Mouse
配制	25% Cremophor EL
剂量	10-100 mg/kg twice daily
给药处理	oral gavage

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	509
分子式	C24H33ClN4O6
CAS号	273404-37-8
溶解性（25°C）	DMSO 90 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.9646 mL	9.8232 mL	19.6464 mL
5 mM	0.3929 mL	1.9646 mL	3.9293 mL
10 mM	0.1965 mL	0.9823 mL	1.9646 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Hui Yin, et al. Anat Rec (Hoboken). Resibufogenin suppresses growth and metastasis through inducing caspase-1-dependent pyroptosis via ROS-mediated NF-κB suppression in non-small cell lung cancer

[2] Jin-Feng Teng, et al. Cancers (Basel). Polyphyllin VI Induces Caspase-1-Mediated Pyroptosis via the Induction of ROS/NF-κB/NLRP3/GSDMD Signal Axis in Non-Small Cell Lung Cancer

[3] Wannamaker W, et al. J Pharmacol Exp Ther. (S)-1-((S)-2-{[1-(4-amino-3-chloro-phenyl)-methanoyl]-amino}-3,3-dimethyl-butanoyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid ((2R,3S)-2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)-amide (VX-765), an orally available selective interleukin (IL)-converting enzyme/caspase-1 inhibitor, exhibits potent anti-inflammatory activities by inhibiting the release of IL-1beta and IL-18.

获取最新目录册

其他相关的Pyroptosis产品
Trimethylamine N-oxide dihydrate Trimethylamine N-oxide dihydrate 是一种膳食胆碱和其他含三甲胺营养素的肠道微生物依赖性代谢产物。Trimethylamine N-oxide dihydrate 能通过激活 ROS/NLRP3 炎性体诱导炎症，也可通过激活 TGF-β/smad2 信号通路来加速成纤维细胞的分化并诱导心脏纤维化。此外，Trimethylamine N-oxide dihydrate 还能诱导肿瘤细胞焦亡（pyroptosis），增强三阴性乳腺癌中CD8+T细胞介导的抗肿瘤反应。
Sodium metatungstate Sodium metatungstate (Sodium polyoxotungstate) 是一种有效的、外核苷三磷酸二磷酸水解酶 (ENTPDase) 抑制剂，对 NTPDase 1 (CD39)、NTPDase 3 和 NTPDase 2 的 Ki 值分别为 2.58 μM、3.26 μM 和 28.8 μM。Sodium metatungstate 能够抑制 ATP 的分解，并阻断中枢突触传递，这是独立于抑制 NTPDase 而发挥作用的。
LDC7559 LDC7559 是一种泛凋亡(PANoptosis)相关分子消皮素 D (GSDMD) 的抑制剂，通过抑制中性粒细胞胞外杀菌网络 (NET) 后期阶段而发挥作用。
CY-09 CY-09是一个选择性的NLRP3直接抑制剂，可通过抑制NLRP3炎性小体的激活，从而降低细胞内Ca2+水平，抑制炎症细胞因子的产生和TRPA1的激活，同时减少巨噬细胞的促炎性极化，缓解动物疼痛和损伤，具有抗炎和抗抑郁活性。此外，CY-09还能抑制细胞焦亡 (pyroptosis) 。
MCC950 sodium salt (CP-456773) MCC950 (CP-456773) sodium salt 是一种有效的、选择性的NLRP3和细胞焦亡 (pyroptosis) 抑制剂，可在骨髓来源的巨噬细胞和人类单核细胞衍生的巨噬细胞中，抑制经典和非经典NLRP3激活，IC50分别为7.5 nM和8.1 nM。

信号通路

产品类型