Belnacasan 别名：VX-765; 贝纳卡杉
Belnacasan (VX-765) 是一种是有效的选择性的 caspase-1 抑制剂，对 caspase-1 的 Ki 值为 0.8 nM。此外，VX-765还能抑制细胞焦亡 (pyroptosis) 。Belnacasan (VX-765) 作用于外周血单核细胞，可抑制 LPS 诱导的 IL-1β 和 IL-18 释放，IC50 约为 0.7 μM。
CAS No.：273404-37-8
Toxins (Basel). 2025 Sep 18;17(9):467.
J Dent Sci. 2025 Feb 21.
J Clin Transl Hepatol. 2024;12(6):539-550.
Free Radic Biol Med. 2023 Mar 27;202:46-61.
Arch Oral Biol. 2023 Feb 8;148:105642.
Front Oncol. 2021 Sep 24;11:728047.
EMBO Mol Med. 2020 Jan 9;12(1):e9386.
Glutathione peroxidase 8 negatively regulates caspase-4/11 to protect against colitis.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 509.0 |
| 分子式 | C24H33ClN4O6 |
| CAS号 | 273404-37-8 |
| 中文名称 | 贝纳卡杉 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 90 mg/mL |
| 储存条件 | Powder -20°C |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
Belnacasan (VX-765) 是一种是有效的选择性的 caspase-1 抑制剂，对 caspase-1 的 Ki 值为 0.8 nM。此外，VX-765还能抑制细胞焦亡 (pyroptosis) 。Belnacasan (VX-765) 作用于外周血单核细胞，可抑制 LPS 诱导的 IL-1β 和 IL-18 释放，IC50 约为 0.7 μM。VRT-043198是ICE/caspase-1亚家族caspases的强效选择性抑制剂，是VX-765的活性代谢物。VRT-043198 对其他 caspase-3 和 -6-9 具有 100-10,000 倍的选择性。
小鼠口服 VX-765 后可有效转化为 VRT-043198，并抑制 LPS 诱导的细胞因子分泌。Belnacasan (VX-765) 可抑制急性部分性癫痫发作，在慢性部分性癫痫模型中，VX-765 也显示出了活性。此外，Belnacasan (VX-765) 还能降低类风湿性关节炎和皮肤炎症模型的疾病严重程度和炎症介质的表达。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.9646 mL | 9.8232 mL | 19.6464 mL |
| 5 mM | 0.3929 mL | 1.9646 mL | 3.9293 mL |
| 10 mM | 0.1965 mL | 0.9823 mL | 1.9646 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | human PBMCs |
| 方法 | A total of 2×105 cells/well (100 μL cell suspension) is distributed in triplicate in flat-bottom 96-well plates. Either 50 μL of Belnacasan (40 μM in RPMI 1640 complete medium containing 0.2% DMSO) or vehicle control is added to appropriate wells. Following a 30-min incubation at 37°C, 50 μL of LPS diluted in RPMI 1640 complete medium is added at final concentrations varying from 0.001 to 10 ng/mL. Cells are returned to a 37°C incubator. At 4 h after LPS addition, 75 μL of supernatant is removed from wells, cleared by centrifugation for 5 min at 1500 rpm, and stored at 4°C until assayed. Cells are returned to a 37°C incubator until 24 h after LPS addition, at which time 100 μL of supernatant is removed, cleared by centrifugation, and stored at 4°C. Supernatants are tested using ELISA kits for IL-1β, IL-6, IL-18, and IL-1α. |
| 浓度 | 40 μM |
| 处理时间 | 4 h, 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 胶原诱导性关节炎小鼠模型。 |
| 配制 | VX-765溶解在25%聚氧乙烯蓖麻油中。 |
| 剂量 | ≤200 mg/kg |
| 给药处理 | 口服给药 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Belnacasan（VX-765，AbMoel，M3532）是一种特异性Caspase-1抑制剂，其核心作用是靶向并抑制炎症小体（如NLRP3）通路中的关键效应蛋白Caspase-1。Caspase-1负责将无活性的白细胞介素-1β前体（pro-IL-1β）和IL-18前体切割成熟，并介导Gasdermin D蛋白的剪切以诱发细胞焦亡。Belnacasan可显著降低IL-1β和IL-18的分泌，并阻断细胞焦亡（pyroptosis）、NLRP3炎症小体的生成和炎症反应[1]。Belnacasan在脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）诱导的小鼠（BALB/c品系）急性肺损伤模型中，不仅减少了肺泡灌洗液（BALF）中焦亡与非焦亡巨噬细胞的数量，还通过维持血-气屏障的完整性（经透射电镜验证）缓解了组织损伤[1]。此外，Belnacasan在体外实验中抑制了LPS诱导的肌源性细胞凋亡，表现为Caspase-1和Caspase-3表达下调及凋亡细胞数量减少[2]。Belnacasan在THP-1（人单核细胞系）衍生的巨噬细胞模型中，表现出对M1型促炎巨噬细胞极化的抑制作用，并降低相关炎症因子分泌[3]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
范例详解
Free Radic Biol Med. 2023 Jun;202:46-61.
华盛顿大学、重庆医科大学的科研团队在上述论文中使用了AbMole的Belnacasan、 N-acetylcysteine (NAC)、ML-385、VX-765、PDTC、BAY 11–7082等试剂。科研人员探究了线粒体蛋白GRIM-19在胃黏膜化生（SPEM）发生中的作用机制。研究发现，GRIM-19缺失与慢性萎缩性胃炎（CAG）病变中NF-κB和NLRP3炎症小体的异常激活相关。具体机制为：GRIM-19缺失通过ROS-NRF2-HO-1-NF-κB轴诱导氧化应激，激活NF-κB通路；进而触发NLRP3炎症小体活化，促进IL-33表达；IL-33作为关键介质，最终导致胃壁细胞（PCs）向SPEM细胞谱系转化，而SPEM是胃癌前病变的重要阶段。AbMole的以下试剂在文章中起到了重要的作用：N-acetylcysteine (NAC，AbMole，M5385) 作为ROS清除剂，可逆转GRIM-19缺失诱导的NRF2和NF-κB激活；ML-385（AbMole，M8692）是NRF2特异性抑制剂，能阻断NRF2-HO-1通路；VX-765（Belnacasan，AbMole，M3532）作为Caspase-1抑制剂，抑制IL-1β成熟但不影响IL-33表达；PDTC（AbMole，M4005）和BAY 11–7082（AbMole，M2040）均为NF-κB抑制剂，通过抑制p65核转位阻断NF-κB通路激活。这些试剂共同用于验证ROS-NRF2-HO-1-NF-κB-NLRP3轴在GRIM-19缺失驱动SPEM中的作用[4]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
GRIM-19 loss triggers NLRP3/IL-33 activation via a ROS-NRF2-HO-1- NF-кB axis[4]
*本文所述产品仅供科研使用
参考文献及鸣谢
[1] Gunes, A.; Gursoy Gurgen, D.; Kaplan, A. A.; et al. Inhibition of pyroptosis by belnacasan: A potential strategy for mitigating acute lung injury and multiple organ dysfunction. Tissue & cell 2025, 96, 103034.
[2] Fu, M.; Wang, J.; Xu, D.; et al. Polysaccharide of Atractylodes macrocephala Koidz alleviates LPS-induced proliferation, differentiation inhibition and excessive apoptosis in chicken embryonic myogenic cells. Veterinary medicine and science 2024, 10 (3), e1412.
[3] Tarique, A. A.; Evron, T.; Zhang, G.; et al. Anti-inflammatory effects of lenabasum, a cannabinoid receptor type 2 agonist, on macrophages from cystic fibrosis. Journal of cystic fibrosis : official journal of the European Cystic Fibrosis Society 2020, 19 (5), 823-829.
[4] Zeng, X.; Yang, M.; Ye, T.; et al. Mitochondrial GRIM-19 loss in parietal cells promotes spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia through NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3)-mediated IL-33 activation via a reactive oxygen species (ROS) -NRF2- Heme oxygenase-1(HO-1)-NF-кB axis. Free radical biology & medicine 2023, 202, 46-61.
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参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
