U0126-EtOH 别名：U0126
U0126-EtOH是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂，IC50为0.07 μM/0.06 μM，作用于N3-S218E/S222D MEK比PD098059亲和力强100倍。此外，U0126 也是一种自噬 (autophagy) 和线粒体自噬 (mitophagy) 抑制剂，并能抑制LPA 触发的细胞套亡（entosis）。
CAS No.：1173097-76-1
Biochem Pharmacol. 2025 Jun 06; .
mSphere. 2025 May 21; .
mSphere. 2024 Jul 24;e0025424.
Clofazimine inhibits innate immunity against Mycobacterium tuberculosis by NF-κB
PeerJ. 2024 Jul 16;12:e17806.
J Appl Toxicol. 2023 Feb 27.
Environ Pollut. 2021 Feb 1;270:116051.
Ecotoxicol Environ Saf. 2021 Sep 1;220:112341.
Ecotoxicol Environ Saf. 2021 Jan 15;208:111429.
Front Immunol. 2020 Oct 14;11:571959.
Mar Drυgs. 2020 Aug 17;18(8):429.
Int J Oncol. 2020 Jul;57(1):197-212.
Oncology. 2020 Jul 20.
Stem Cell Res Ther. 2019 Jan 31;10(1):48.
Stem Cell Res Ther. 2019 Dec 10;10(1):378.
J Immunol. 2018 Oct 1.
BMC Genomics. 2017 Sep 11;18(1):714.
The dynamic landscape of gene regulation during Bombyx mori oogenesis
Int Immunopharmacol. 2016 Nov;40:508-516.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 426.56 |
| 分子式 | C18H16N6S2.C2H6O |
| CAS号 | 1173097-76-1 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 50 mg/mL (warmed) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.3443 mL | 11.7217 mL | 23.4434 mL |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3443 mL | 4.6887 mL |
| 10 mM | 0.2344 mL | 1.1722 mL | 2.3443 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | EHMES-10 cells and MSTO211H cells |
| 方法 | Cell proliferation assay. The cell proliferation assay reagent WST-1 (AbMole) was used to assess the effect of U0126 or LY294002 on cell growth. MPM cells (1x10^4 cells/well) were plated in 96-well plates and were exposed to various concentrations of test agents dissolved in DMSO. Controls received DMSO vehicle at a concentration equal to that of drug treated cells. After drug treatment for 72 h, 10 µl of WST-1 reagent were added to each well. Absorbance was measured at 450 nm with a reference wavelength at 690 nm by an E max precision microplate reader. |
| 浓度 | 0~200µM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Orthotopic implantation model |
| 配制 | DMSO + PBS |
| 剂量 | 20, 30 and 40 mg/kg twice a week |
| 给药处理 | intraperitoneally |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、U0126（U0126-EtOH）的作用机理
U0126（AbMole，M1977）主要通过与MEK1/2的特定区域结合，抑制其激酶活性，进而阻断下游ERK1/2的磷酸化与激活。在正常生理状态下，生长因子、细胞因子等刺激信号经受体酪氨酸激酶（RTK）传递，随后激活 Ras 蛋白，活化的 Ras 招募 Raf 蛋白至细胞膜，依次激活 MEK1/2和ERK1/2，ERK1/2 进入细胞核，调节相关基因转录，并参与细胞增殖、分化等过程。当U0126（U0126-EtOH）作用于细胞时，可以非竞争性方式结合 MEK1/2，阻止其对 ERK1/2 的磷酸化激活，中断该信号传导通路。此外，U0126 还可抑制激活蛋白-1（AP-1）依赖的基因转录激活。AP-1是 ERK1/2下游重要转录因子，参与细胞增殖、凋亡等关键过程。U0126通过抑制 AP-1活性，进一步影响细胞生物学功能。也有研究表明U0126除抑制MEK1/2-ERK1/2通路外，在某些情况下还可通过其他机制发挥作用。例如，在 PC12 细胞中，U0126表现出独立于MEK抑制功能的抗氧化特性，能够清除细胞内活性氧（ROS），保护细胞免受氧化应激损伤[1]。U0126-EtOH（AbMole，M1977）是U0126（AbMole，M27786）与乙醇（Ethanol）形成的加合物，目的是为了改善U0126的溶解性和稳定性。
图 1. RAF-MEK1/2-ERK1/2 级联信号通路[1]
二、U0126（U0126-EtOH）的研究应用
1. U0126（U0126-EtOH）用于细胞增殖与迁移的研究
在细胞增殖研究中，U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）常被用于探究 ERK 信号通路对细胞增殖的调控作用。在食管鳞状细胞癌（ESCC）Eca109细胞系的研究中，使用U0126处理细胞后，发现20 μM浓度的U0126可显著抑制Eca109细胞的生长，破坏细胞的正常形态，并在蛋白质水平上抑制ERK1/2 MAPK通路的活化，进而减弱细胞的增殖和迁移能力[2]。此外，U0126还对多种肿瘤细胞的迁移表现出抑制活性。例如研究发现，U0126（U0126-EtOH）能够显著抑制SMMC-7721细胞的划痕愈合和迁移能力，并且这种抑制作用与ERK信号通路密切相关。U0126还能通过抑制波形蛋白的表达抑制非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞的迁移能力。
2. U0126（U0126-EtOH）用于细胞凋亡和自噬研究
细胞凋亡和自噬是维持细胞内环境稳态的重要机制。U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）在细胞凋亡研究中应用广泛。U0126通过抑制ERK信号通路，可影响凋亡相关蛋白表达与活性，从而调节细胞凋亡。在某些肿瘤细胞中，ERK信号通路异常激活，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。使用U0126处理后，可恢复细胞凋亡敏感性，上调促凋亡蛋白（如Bax等）的表达，并下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2等）表达，诱导细胞凋亡[3]。U0126通过抑制ERK1/2信号通路，还可显著影响细胞自噬过程。研究表明，ERK1/2信号通路的激活能够促进自噬的发生，而U0126则通过抑制该通路，减少自噬相关蛋白的表达，进而抑制自噬。例如，在高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡模型中，U0126显著降低了自噬相关蛋白beclin-1的表达水平和LC3-II/LC3-I比值，表明其通过抑制ERK信号通路减少了自噬的发生[4]
3. U0126（U0126-EtOH）用于动物模型的研究
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977） 作为一种特异性MEK1/2抑制剂，在动物模型研究中被广泛应用于多个领域，涉及细胞凋亡、肿瘤细胞迁移、神经保护等多个方面。
U0126（U0126-EtOH）在糖尿病心肌病动物模型中的应用
在一项研究中，U0126（U0126-EtOH）被用于评估其对糖尿病心肌病（DCM）的保护作用。研究使用了链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导的1型糖尿病小鼠模型，通过每日腹腔注射U0126（1 mg/kg），持续8周，发现U0126能够显著改善糖尿病小鼠的心脏结构异常，减少心肌细胞的横截面积，并逆转糖尿病诱导的心脏肥大标志物蛋白表达。此外，U0126还显著改善了糖尿病小鼠的左心室功能，降低了左心室收缩压和舒张压的变化率[5]。
U0126（U0126-EtOH）在肿瘤动物模型中的应用
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）作为一种特异性MEK1/2抑制剂，在多种肿瘤动物模型中得到了广泛应用。U0126通过抑制ERK信号通路，显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移和代谢。在胰腺癌研究中，U0126（U0126-EtOH）被用于评估其对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响[6]。研究建立了斑马鱼异种移植模型，将标记的MiaPaCa-2人胰腺癌细胞注入斑马鱼幼体和成体中，监测肿瘤的形成。结果表明，U0126能够显著抑制MiaPaCa-2细胞在斑马鱼幼体中的增殖和迁移。此外，研究还发现U0126通过抑制KRAS信号通路，显著抑制了胰腺癌细胞的增殖和迁移[6]。还有研究发现U0126（25 μmol/kg）可延长携带K-ras突变的胆囊癌细胞的裸鼠的存活期[7]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine 。
U0126（U0126-EtOH）在动物中枢神经系统疾病模型中的应用
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）还被用于评估其对缺血性中风动物模型中神经细胞凋亡的影响。有研究使用了大鼠中脑动脉闭塞（MCAO）模型，发现U0126能够显著减少缺血诱导的神经细胞凋亡[8]。具体表现为，U0126处理后，神经细胞的凋亡率显著降低，caspase-3活性也显著下降，证明了U0126对神经细胞的保护作用。在大鼠脑损伤模型中，U0126被用于研究其对血管生成的影响。研究发现，U0126能够抑制促红细胞生成素（EPO）诱导的ERK1信号通路的激活，进而减少缺血诱导的脑损伤。具体表现为，U0126处理后，脑组织中CD34+细胞的数量显著减少，这表明ERK1信号通路在EPO诱导的血管生成中起重要作用[9]
U0126（U0126-EtOH）用于动物哮喘模型的研究
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）在动物哮喘模型中也有着重要的应用。在卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）诱导的哮喘小鼠模型中，U0126通过抑制ERK1/2信号通路，显著减少了Th2细胞因子的产生、支气管肺泡灌洗（BAL）细胞总数、气道高反应性以及肺组织中ERK的磷酸化。这些结果表明，U0126能够有效抑制OVA诱导的哮喘小鼠模型中的炎症反应[10]。在高迁移率族蛋白B1（HMGB1）诱导的哮喘模型中，U0126被用于评估其对气道上皮屏障功能的影响。研究发现，HMGB1能够通过RAGE/ERK1/2通路破坏气道上皮屏障功能，而U0126能够显著抑制这种破坏作用，增强紧密连接蛋白（如occludin和claudin-1）的表达[11]。
三、范例详解
1. Stem Cell Res Ther. 2019 Jan 31;10(1):48.
中山大学附属口腔医院的科研人员在该论文中探究了镁转运蛋白 1（MagT1）和 MAPK 信号通路在牙胚细胞条件培养基（TGC-CM）诱导骨髓间充质干细胞（BMMSCs）成牙分化中的作用。研究发现TGC-CM 可诱导 BMMSCs 向成牙方向分化，表现为矿化结节形成增加，碱性磷酸酶（ALP）、牙本质基质蛋白 1（DMP-1）、牙本质涎磷蛋白（DSPP）等成牙标志物的蛋白表达上调。RNA 测序及验证实验显示，TGC-CM通过激活 ERK/MAPK 信号通路促进成牙分化，该通路的激活是 BMMSCs 成牙分化的关键机制。AbMole的U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）作为 MEK/ERK/MAPK 通路的抑制剂，用于验证该通路在 BMMSCs 成牙分化中的必要性：发现在TGC-CM诱导 BMMSCs 成牙分化的过程中，U0126 预处理可显著降低ERK的磷酸化水平，抑制矿化结节形成，并下调ALP、DMP-1、DSP 等成牙标志物的蛋白表达，直接证明 ERK/MAPK 通路的激活是 TGC-CM 诱导 BMMSCs 成牙分化的关键机制。
图 2. Inactivation of ERK/MAPK signaling pathway inhibited the odontogenic differentiation of BMMSCs induced by TGC-CM[12]
2. Int J Oncol. 2020 Jul;57(1):197-212.
昆明医科大学的科研团队在该文章中研究了葡萄糖- 6 -磷酸脱氢酶（G6PD）在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）侵袭中的作用及机制。研究证实了G6PD在ccRCC细胞中高表达，G6PD通过上调基质金属蛋白酶 2（MMP2）的mRNA和蛋白表达，增强ccRCC细胞的侵袭能力，并在ccRCC 组织标本和裸鼠异种移植模型中均验证了G6PD与MMP 表达的正相关性。在分子机制上：G6PD 通过促进活性氧（ROS）生成激活 MAPK 信号通路（包括 ERK、p38、JNK），而ROS 进一步激活MAPK通路，最终导致MMP2过表达，从而促进 ccRCC 细胞侵袭。由AbMole提供的U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977） 作为 ERK/MAPK 通路的特异性抑制剂，用于验证 ERK 通路对 MMP2 表达的调控作用。结果表明在 Caki-1 细胞中，U0126 处理可显著降低 MMP2 的 mRNA 和蛋白表达，同时抑制 ERK 的磷酸化（p-ERK/ERK 比值下降），表明 ERK/MAPK 通路的激活是 MMP2 过表达的重要原因，进而证实 G6PD 通过 ROS-ERK/MAPK 轴上调 MMP2，促进 ccRCC 侵袭。
图 3. MAPK signaling pathway contributed to MMP2 overexpression in clear cell renal cell carcinoma[13]
参考文献及鸣谢
[1] A. M. Kidger, J. Sipthorp, S. J. Cook, ERK1/2 inhibitors: New weapons to inhibit the RAS-regulated RAF-MEK1/2-ERK1/2 pathway, Pharmacology & therapeutics 187 (2018) 45-60.
[2] 刘凤霞, 牛淑亮, 李建勇, et al., ERK1/2MAPK通路在Eca109细胞体外增殖和迁移中的作用及其机制, 034(003) (2014) 345-349.
[3] Z. Chen, J. Xu, K. Fang, et al., FOXC1-mediated serine metabolism reprogramming enhances colorectal cancer growth and 5-FU resistance under serine restriction, Cell communication and signaling : CCS 23(1) (2025) 13.
[4] 金启辉, 夏江柳, 鲁闻燕, et al., 重组人脑钠肽对高糖诱导下内皮细胞的作用, 037(009) (2021) 1612-1619.
[5] T. Wang, J. Wu, W. Dong, et al., The MEK inhibitor U0126 ameliorates diabetic cardiomyopathy by restricting XBP1's phosphorylation dependent SUMOylation, International journal of biological sciences 17(12) (2021) 2984-2999.
[6] M. Guo, H. Wei, J. Hu, et al., U0126 inhibits pancreatic cancer progression via the KRAS signaling pathway in a zebrafish xenotransplantation model, Oncology reports 34(2) (2015) 699-706.
[7] H. Horiuchi, H. Kawamata, T. Fujimori, et al., A MEK inhibitor (U0126) prolongs survival in nude mice bearing human gallbladder cancer cells with K-ras mutation: analysis in a novel orthotopic inoculation model, International journal of oncology 23(4) (2003) 957-63.
[8] X. Gao, H. Li, Z. Dong, et al., Relationship between Erk1/2 signal pathway and nerve cell apoptosis rats with ischemic stroke, Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France) 65(7) (2019) 127-131.
[9] L. Zhu, Q. Yuan, C. Jing, et al., Angiogenic responses are enhanced by recombinant human erythropoietin in a model of periventricular white matter damage of neonatal rats through EPOR-ERK1 signaling, Journal of neuropathology and experimental neurology 83(3) (2024) 161-167.
[10] M. P. Goldklang, J. F. Perez-Zoghbi, J. Trischler, et al., Treatment of experimental asthma using a single small molecule with anti-inflammatory and BK channel-activating properties, FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 27(12) (2013) 4975-86.
[11] W. Huang, H. Zhao, H. Dong, et al., High-mobility group box 1 impairs airway epithelial barrier function through the activation of the RAGE/ERK pathway, International journal of molecular medicine 37(5) (2016) 1189-98.
[12] J. M. Zheng, Y. Y. Kong, Y. Y. Li, et al., MagT1 regulated the odontogenic differentiation of BMMSCs induced byTGC-CM via ERK signaling pathway, Stem cell research & therapy 10(1) (2019) 48.
[13] Q. Zhang, Q. Han, Z. Yang, et al., G6PD facilitates clear cell renal cell carcinoma invasion by enhancing MMP2 expression through ROS‑MAPK axis pathway, International journal of oncology 57(1) (2020) 197-212.
其他相关的MEK产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
