TG101348

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TG101348（Fedratinib，SAR302503）是一种新型多靶点HDAC抑制剂，以及选择性的JAK2抑制剂，作用于JAK2的IC50为3 nM，比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。

别名：Fedratinib; SAR302503

规格	价格	库存状态
Free Sample (0.5-1 mg)	¥ 0	中国库存现货
10mM*1mL in DMSO	¥ 450	中国库存现货
5mg	¥ 405	中国库存现货
10mg	¥ 603	中国库存现货
100mg	¥ 1350	中国库存现货
500mg	¥ 4500	中国库存现货

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质量标准及产品资料

纯度： 99.60%
COA
MSDS
H-NMR
HPLC

产品信息

生物活性

TG101348（Fedratinib，SAR302503）是一种选择性JAK2抑制剂，IC50为3 nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。TG-101348也显著抑制JAK2 V617F, Flt3和Ret，IC50分别为3 nM, 15 nM和48 nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上，对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系，以及一种表达人JAK2V617F（的Ba/F3 JAK2V617F）鼠前B细胞系的增殖，IC50分别是305 nM 和270 nM。

使用AbMole产品发表的文献

Blood Cancer J. 2016 Oct 7;6(10):e481.

Expression of CALR mutants causes mpldependent thrombocytosis in zebrafish

产品使用成果展示

	数据来源	2018 Feb. TG101348 (Abmole Bioscience)
	方法	Tube formation assay
	细胞系/动物模型	A549 cells
	浓度	3 nM
	处理时间	24 h
	实验结果	For tube formation assay in HUVECs, A549 cells are treated with TG101348 (3 nM) for 24 h.

	数据来源	Blood cancer journal (2016) . Figure 4. ruxolitinib (Abmole Bioscience, Houston, TX, USA) and fedratinib (Abmole Bioscience)
	方法	Western blotting
	细胞系/动物模型	Embroys of wild-type zebrafish
	浓度	1 μM ~ 8 μM
	处理时间	24 h
	实验结果	The expression of CALRdel52 mRNA significantly increased stat5 phosphorylation (Figure 4a, lane 2). Furthermore, treatment with ruxolitinib and fedratinib significantly ameliorated the enhanced stat5 phosphorylation induced by CALR-del52 mRNA (Figure 4a, lane 3 and 4). In addition, treatment with ruxolitinib significantly decreased the numbers of CD41+ thrombocytes in uninjected control as well as CALR-del52-injected embryos in a dose-dependent manner (Figure 4b). Whereas treatment with fedratinib only had minimal inhibitory effect on the number of CD41+ thrombocytes in uninjected control embryos, and had a modest and significant dose-independent inhibitory effect on mutant CALR-induced thrombocytosis (Figure 4c). Our results demonstrated that mutant CALR-mediated pathogenic thrombopoiesis involves jak-stat activation that can be blocked by JAK inhibitors.

实验参考

体外实验*
细胞系	EpoBa/F3 JAK2V617F, Ba/F3p210, HEL, and K562 cells
方法	XTT Assay for Cell Proliferation, Apoptosis, and DNA Laddering Assay Approximately 2 3 103 cells were plated into microtiter-plate wells in 100 ml RPMI-1640 growth media with indicated concentrations of inhibitor. Following 72 hr incubation with TG101348, 50 ml of XTT dye (Roche; Basel, Switzerland) were added to each well and incubated for 4 hr in a CO2 incubator. The colored formazan product was measured by spectrophotometry at 450 nm with correction at 650 nm. The concentration in which 50% of the effect (i.e., inhibition of proliferation) is observed (IC50) was determined using the GraphPad Prism 4.0 software. All experiments were performed in triplicate, and the results were normalized to growth of untreated cells. Induction of apoptosis of EpoBa/F3 JAK2V617F, Ba/F3p210, HEL, and K562 cells was determined by DNA fragmentation with DMSO and increasing concentrations of inhibitor.
浓度	0~30µM
处理时间	72h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	The murine BM transplant model with C57BL/6 mice
配制	saline
剂量	twice daily (b.i.d.) at 60 mg/kg, 120 mg/kg from day 28 on for 42 days
给药处理	oral gavage

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	524.68
分子式	C27H36N6O3S
CAS号	936091-26-8
溶解性（25°C）	DMSO ≥ 100 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.9059 mL	9.5296 mL	19.0592 mL
5 mM	0.3812 mL	1.9059 mL	3.8118 mL
10 mM	0.1906 mL	0.953 mL	1.9059 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Geyer HL et al. Hematology. JAK2 inhibitors and their impact in myeloproliferative neoplasms.

[2] Pardanani A et al. J Clin Oncol. Safety and efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in myelofibrosis.

[3] Lasho T et al. Leukemia. Inhibition of JAK-STAT signaling by TG101348: a novel mechanism for inhibition of KITD816V-dependent growth in mast cell leukemia cells.

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