STF-083010
STF-083010 是一种 IRE1α 特异性抑制剂。在内质网应激后，STF-083010 抑制 Ire1 内切核酸酶活性，而不影响其激酶活性。STF-083010是ER跨膜蛋白IRE1的一种强效抑制剂，该蛋白介导未折叠蛋白反应。
CAS No.：307543-71-1
J Leukoc Biol. 2024 May 15;qiae114.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 317.38 |
| 分子式 | C15H11NO3S2 |
| SMILES | OC1=CC=C2C=CC=CC2=C1C=N[S](=O)(=O)C3=CC=CS3 |
| CAS号 | 307543-71-1 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO ≥ 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
STF-083010 (~50 µM，处理 48 h) 在胰腺癌细胞系（MiaPaCa2、Panc0403、Panc1005、BxPc3、SU8686）中抑制 XBP1 剪接，并以剂量和时间依赖性方式降低细胞活力、抑制增殖。
STF-083010 (60 µM，处理 1 h 或 24 h) 在 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞中显著降低线粒体最大呼吸、琥珀酸驱动的最大呼吸及备用呼吸容量（SRC），并影响线粒体膜电位（ΔΨm）生成。
STF-083010 (10 µM，预处理 4 h) 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中可抑制 LPS 诱导的炎症反应。
STF-083010 (0.5 µM，处理 48 h) 在 MM.1S 人多发性骨髓瘤细胞中诱导细胞凋亡，膜联蛋白 V 阳性细胞比例达 58%，caspase-3/7 活性升高 3.6 倍。
STF-083010 (30 mg/kg；腹腔注射；每周一次，持续 2 周) 在 NOD/SCID/IL2Rγ null 小鼠 RPMI 8226 人多发性骨髓瘤皮下异种移植模型中显著抑制肿瘤生长。
STF-083010 (60 mg/kg；腹腔注射；单次) 在 XBP1-luciferase 报告基因转基因小鼠中阻断 bortezomib（1 mg/kg）诱导的 XBP1 活性（生物发光信号），且在该剂量下未观察到明显组织毒性。
STF-083010 (15 mg/kg；腹腔注射；造模前 1 h 单次给药) 在 SD 大鼠缺血再灌注（IR）诱导的急性肾衰竭（ARF）模型中改善肾脏结构和功能，降低血浆肌酐和血尿素氮水平，抑制氧化应激、炎症反应及 ER 应激相关凋亡（下调 GRP78、p-IRE1、XBP1s、CHOP 和 cleaved caspase-3）。
STF-083010 (40 mg/kg；腹腔注射；每 3 天一次) 在 BALB/c 裸鼠 HCT116 结直肠癌异种移植模型中抑制肿瘤生长。
STF-083010 (75 mg/kg；灌胃；每日两次，持续 21 天) 在 BALB/c 裸鼠 HepG2 肝细胞癌异种移植模型中使肿瘤体积减少约 68%，肿瘤组织中活化型 caspase-3 水平升高。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.1508 mL | 15.754 mL | 31.508 mL |
| 5 mM | 0.6302 mL | 3.1508 mL | 6.3016 mL |
| 10 mM | 0.3151 mL | 1.5754 mL | 3.1508 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | SKOV3 and OVCAR3 human ovarian cancer cells |
| 方法 | SKOV3 and OVCAR3 cells (5 × 10^5 cells in each well) were seeded into a six-well plate and treated with various ranges of STF-083010 (0.1, 1, 10, and 50 μmol/L) in the presence of Tm (3 μg/ml) for 18 h. After treatment, caspase-12 and caspase-3 activity were detected according to the manufacturer’s instructions. STF-083010 stock solution was prepared by dissolving powder in DMSO, and vehicle control cells were incubated with equal volume DMSO under identical culture conditions. |
| 浓度 | 0.1, 1, 10, 50 μM |
| 处理时间 | 18 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | NOD/SCID/IL2Rγ null mice bearing RPMI 8226 human multiple myeloma subcutaneous xenograft tumors |
| 配制 | STF-083010 was dissolved in DMSO and further diluted with 16% cremophor for intraperitoneal injection. |
| 剂量 | 30 mg/kg body weight |
| 给药处理 | When tumors reached an average volume of 150 mm³, mice received intraperitoneal injection of STF-083010 once weekly for 2 consecutive weeks; control mice were injected with equal volume vehicle solution following the same schedule. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
STF-083010（AbMole，M8331）是一种靶向IRE1α（肌醇需求酶1α）的抑制剂，STF-083010主要是抑制IRE1α的内切核酸酶活性，而不影响其激酶活性。内质网应激（ER stress）是细胞应对未折叠蛋白累积的应答通路，IRE1α 作为三条核心感知蛋白之一，在内质网应激状态下激活后一方面通过激酶结构域启动 JNK 凋亡信号，另一方面依靠 RNase 结构域剪切 XBP1 前体 mRNA 生成活性 sXBP1 转录因子，调控内质网分子伴侣、脂质合成相关基因表达。STF-083010 通过醛基与 IRE1α的Lys907 残基形成共价结合，占据 RNase 催化口袋，高效阻断 XBP1 剪切，同时完整保留 IRE1α 激酶激活能力，实现两条通路的精准拆分干预，解决传统 IRE1α抑制剂无法区分通路分支的实验瓶颈。这为内质网应激（ER stress）及未折叠蛋白反应（UPR）研究提供了高选择性的药理学工具。
在细胞实验层面，STF-083010（AbMole，M8331）的 IRE1α调节能力已在多种细胞模型中得到了阐明。在肾小管上皮细胞中，STF-083010能够有效抑制缺血再灌注诱导的XBP1剪接，降低GRP78、p-IRE1、XBP1s及CHOP的表达水平，同时减少cleaved caspase 3的活化，表明其可通过阻断IRE1α/XBP1/CHOP轴抑制内质网应激相关的细胞凋亡。2 μM STF-083010 处理Thapsigargin 、衣霉素（Tunicamycin）诱导的内质网应激细胞（细胞为多发性骨髓瘤 RPMI 8226 ），能完全抑制细胞中 sXBP1 蛋白的生成，显著提升肿瘤细胞的凋亡比例。STF-083010以5 μM的浓度 作用于高脂诱导脂肪巨噬细胞，可阻断脂质过载引发的 IRE1α-RNase 依赖炎症小体活化，降低胞内 ROS 积累；STF-083010以3 μM 浓度的处理肝星状细胞，能抑制 XBP1 介导的胶原转录，减少胞外基质分泌，用于肝纤维化体外模型机制探究。值得注意的是，近期研究还发现STF-083010 除抑制IRE1α内切核酸酶活性外，还能直接影响线粒体功能，包括降低最大线粒体呼吸速率和备用呼吸容量，改变线粒体膜电位并增加线粒体对解偶联剂的敏感性，这些效应可能与其疏水性结构使其在细胞膜中积累并直接作用于线粒体动力学有关。
在动物实验层面，STF-083010（AbMole，M8331）的生物学活性已在多种动物模型中得到了验证：高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗小鼠每日灌胃 20 mg/kg的STF-083010（CAS No.：307543-71-1），持续4周能改善脂肪组织巨噬细胞的炎症浸润，提升小鼠对胰岛素的敏感性，促进棕色脂肪产热基因的表达；STF-083010在多发性骨髓瘤异种移植裸鼠的研究中，每周两次 30 mg/kg 腹腔给药，能显著缩小皮下肿瘤体积，降低瘤内 sXBP1 表达水平，抑制肿瘤细胞增殖。作为目前被广泛应用的 IRE1α RNase 选择性抑制剂，STF-083010 是研究内质网应激与代谢、肿瘤、免疫、炎症反应等多个生理病理活动之间关系的重要工具。
范例详解
科研人员使用了AbMole的STF-083010（AbMole，M8331）作为 IRE1 内质网应激通路特异性抑制剂，处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC），实验中科研人员设置了不同浓度的 STF-083010，梯度：5 μM、10 μM、20 μM，并采用 qRT-PCR、ELISA 检测 CXCL1、CXCL2、CXCL8 等趋化因子的表达，并通过 Transwell 实验检测中性粒细胞趋化能力，实验结果显示 STF-083010 可呈浓度依赖性逆转 Tp0768 诱导的趋化因子 mRNA 与蛋白上调，同时显著降低中性粒细胞向内皮细胞上清的迁移数量，证明 IRE1 内质网应激信号是 Tp0768 激活内皮、介导中性粒细胞趋化的关键下游通路。
图 1.源自AbMole客户发表文献：J Leukoc Biol. 2024 Nov 4;116(5):1045-1053.
参考文献及鸣谢
[1] STF-083010, an inhibitor of XBP1 splicing, attenuates acute renal failure in rats by suppressing endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and inflammation. J Transl Med, 2018, 16: 327.
[2] Kunja C, et al. ER stress sensors at the ER-mitochondrial interface: implications for neurodegeneration. Cell Mol Life Sci, 2025, 82: 127.
[3] Papandreou I, et al. Identification of an Ire1alpha endonuclease specific inhibitor with cytotoxic activity against human multiple myeloma. Blood, 2011, 117(4): 1311-1314.
[4] Ong DS, et al. IRE1-XBP1s signaling sustains PERK expression to fine-tune the unfolded protein response. J Cell Biol, 2024, 223(5): e202311076.
其他 IRE1 产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
