Simvastatin (MK 733) 别名：MK 733; MK-0733; 辛伐他汀
Simvastatin (MK-0733, MK 733)是一种来源于土曲霉菌的，有效的，竞争性的HMG-CoA Reductase（HMGCR）抑制剂，在无细胞试验中Ki值为0.1-0.2 nM，可以降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过抑制IFN-γ刺激的抗原呈递细胞（如人血管内皮细胞上的MHC II）来调节免疫反应。此外，Simvastatin还能诱导铁死亡（ferroptosis）、线粒体自噬、细胞自噬（autophagy）和凋亡（apoptosis）等生物学过程。在细胞试验中，用之前，Simvastatin需要使用NaOH的EtOH溶液激活。
CAS No.：79902-63-9
J Funct Foods. 2022 Mar;Volume 90, 104998.
Molecules. 2022 Jul 31;27(15):4894.
Chem Res. 2021 Oct 18.
Pak J Pharm Sci. 2016 May;29(3 Suppl):1043-51.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 418.57 |
| 分子式 | C25H38O5 |
| CAS号 | 79902-63-9 |
| 中文名称 | 辛伐他汀 |
| 溶解性 | DMSO 80 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Simvastatin (MK-0733, MK 733)是一种有效的，竞争性的HMG-CoA Reductase（HMGCR）抑制剂，在无细胞试验中Ki值为0.1-0.2 nM，可以降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过抑制IFN-γ刺激的抗原呈递细胞（如人血管内皮细胞上的MHC II）来调节免疫反应。此外，Simvastatin还能诱导铁死亡（ferroptosis）、线粒体自噬、细胞自噬（autophagy）和凋亡（apoptosis）等生物学过程。
在细胞试验中，用之前，Simvastatin需要使用NaOH的EtOH溶液激活。Simvastatin抑制小鼠L-M cell (成纤维细胞)，大鼠H4II E细胞(肝脏)，以及人类Hep G2 细胞(肝脏)中胆固醇合成，IC50值分别为19.3 nM，13.3 nM和15.6 nM。Simvastatin治疗在30分钟内导致剂量依赖性AKt丝氨酸473的磷酸化，1.0 µM下具有最大磷酸化作用。Simvastatin (1.0 μM)增强内源性Akt基质内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的磷酸化作用，抑制无血清培养基中的细胞凋亡，并加速血管结构的形成。
体内研究中，Simvastatin口服给药抑制放射性乙酸盐转化为胆固醇，IC50为0.2毫克/千克。高胆固醇饮食喂养的兔子，Simvastatin (4 毫克/天)口服给药13周使增加的胆固醇诱导的总胆固醇量、LDL胆固醇以及HDL胆固醇恢复正常水平。在含有0.25%胆固醇饮食喂养的兔子体内，Simvastatin (6 毫克/千克)增加LDL受体依赖性结合，也使肝脏LDL受体数量增加。
辛伐他汀的激活
辛伐他汀在用于细胞培养之前需要通过打开内酯环来激活。简而言之，将 8 毫克辛伐他汀 (0.019 mM) 溶解在 0.2 ml 100% 乙醇中，随后加入 0.3 ml 0.1 N NaOH。将溶液在沙浴中于 50°C 加热 2 小时，然后用 HCl 中和至 pH 值 7.2。将所得溶液用蒸馏水定容至最终体积 (1 ml)，并将等分试样储存在 -80°C 直至使用。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.3891 mL | 11.9454 mL | 23.8909 mL |
| 5 mM | 0.4778 mL | 2.3891 mL | 4.7782 mL |
| 10 mM | 0.2389 mL | 1.1945 mL | 2.3891 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
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