SHP099 hydrochloride 别名：SHP099 HCl; CAS# 2200214-93-1
SHP099 hydrochloride是一种有效选择性的，有口服活性的SHP2抑制剂，IC50值为70 nM。
CAS No.：1801747-11-4
Cancer Res Commun. 2022 Aug.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 388.72 |
| 分子式 | C16H20Cl3N5 |
| CAS号 | 1801747-11-4 |
| 溶解性 | DMSO: 4 mg/mL (Need ultrasonic and warming) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：SHP099与SHP2的X射线共晶体揭示了与碱性胺和Phe113骨架羰基的新相互作用。 SHP099显示抑制细胞增殖（KYSE-520模型），IC50为1.4μM。 SHP099显示高溶解度和高渗透性，在Caco-2细胞中没有明显外排。 SHP099同时结合N末端SH2，C末端SH2和蛋白酪氨酸磷酸酶结构域的界面，从而通过变构机制抑制SHP2活性。 SHP099抑制RAS-ERK信号传导以抑制受体酪氨酸激酶驱动的人类癌细胞的增殖。
体内研究：在30和100mg / kg（分别为红线和蓝线）的单次剂量后，在异种移植物中观察到剂量依赖性暴露和药效标志物p-ERK的调节。 每日口服剂量10或30mg / kg分别产生19％和61％的肿瘤生长抑制。 以100mg / kg达到肿瘤停滞。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.5725 mL | 12.8627 mL | 25.7255 mL |
| 5 mM | 0.5145 mL | 2.5725 mL | 5.1451 mL |
| 10 mM | 0.2573 mL | 1.2863 mL | 2.5725 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | non-small-cell lung cancer cells |
| 方法 | Cells are plated onto 96-well plates in 100 μL medium. SHP099 with various concentrations (1.25, 2.5, 5, 10, 20 μM) are added 24 h after cell plating. At day 5, 50 μL Celltiter-Glo reagent is added, and the luminescent signal is determined |
| 浓度 | 1.25, 2.5, 5, 10, 20 μM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | |
| 配制 | |
| 剂量 | |
| 给药处理 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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