SHP099

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SHP099是一种高效的、选择性的、具有口服活性的小分子SHP2抑制剂，IC50为0.071 μM，对SHP1没有活性。

别名：SHP099 free base

规格	价格	库存状态
5mg	¥ 700	中国库存现货
10mg	¥ 1250	中国库存现货
25mg	¥ 2250	中国库存现货
50mg	¥ 4350	中国库存现货

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质量标准及产品资料

纯度： 99.52%
COA
MSDS
H-NMR
LC/MS

产品信息

生物活性

体外研究：SHP099抑制细胞增殖（KYSE-520细胞），IC50为1.4 μM。在磷酸酶和激酶库中，SHP099对其没有明显的生化抑制活性，说明SHP099对SHP2具有选择性。此外，在Caco-2细胞中，SHP099溶解性好（在pH6.8的buffer中溶解度大于0.5 mM）并具有高的通透性，没有明显外流现象。SHP099可使SHP2稳定在自我抑制的构象。它抑制RAS-ERK信号通路、抑制酪氨酸激酶受体所驱动的癌细胞增殖。临床前临床前安全性药理学检测时，在常用的49种药物不良反应靶点中，SHP099对5HT3仅有中等活性。SHP099对SHP1没有活性，在依赖于SHP2的MDA-MB-468和KYSE520细胞中，它能抑制p-ERK，IC50约为0.25 μM，但在A2058细胞中无此效应。在这些细胞中，p-AKT的水平未收到影响。SHP099在依赖于RTK的细胞中，通过直接作用于SHP2抑制MAPK信号通路和细胞增殖。

体内研究：SHP099具有良好的可接受口服暴露量(5 mg/kg PO, 565 μM/h)和口服生物利用度(46% F)。它是一种有效的、选择性的、高溶解性的、具有口服生物活性的SHP2抑制剂，在移植瘤动物模型中，能够浓度依赖性地抑制相应的信号通路并具有抗肿瘤活性。在KYSE520移植瘤模型中，口服SHP099会带来剂量依赖式的抗肿瘤活性，耐受良好。

使用AbMole产品发表的文献

Cell Rep. 2022 Jul 26;40(4):111095.

High-risk neuroblastoma with NF1 loss of function is targetable using SHP2 inhibition
Cancer Res Commun. 2022 Aug.

Pharmacological inhibition of SHP2 blocks both PI3K and MEK signaling in low-epiregulin HNSCC via GAB1

实验参考

体外实验*
细胞系	KYSE-520 cells
方法	KYSE-520 cells (30,000 cells/well) are grown in 96-well plate culture overnight and treated with SHP2 inhibitors at concentrations of 20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08, and 0.027 μM for 2 h at 37 °C. Incubations are terminated by addition of 30 μL of lysis buffer supplied with the SureFire p-ERK assay kit.
浓度	20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08, and 0.027 μM
处理时间	2 h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	Nude mice (Tumor Xenograft)
配制
剂量	10, 30, or 100 mg/kg qd
给药处理	oral gavage

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	352.26
分子式	C16H19Cl2N5
CAS号	1801747-42-1
溶解性（25°C）	DMSO: ≥ 8 mg/mL (Need ultrasonic and warming)
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.8388 mL	14.1941 mL	28.3881 mL
5 mM	0.5678 mL	2.8388 mL	5.6776 mL
10 mM	0.2839 mL	1.4194 mL	2.8388 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Sun X, et al. Leukemia. Selective inhibition of leukemia-associated SHP2^E69K mutant by the allosteric SHP2 inhibitor SHP099.

[2] Yang H, et al. Exp Cell Res. Neutrophil CD16b crosslinking induces lipid raft-mediated activation of SHP-2 and affects cytokine expression and retarded neutrophil apoptosis.

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