SF2523是一种有效的、具有高度选择性的PI3K抑制剂,对PI3Kα, PI3Kγ, DNA-PK, BRD4 和 mTOR的IC50分别为34 nM, 158 nM, 9 nM, 241 nM 和 280 nM。
体外研究:SF2523阻止BRD4与MYCN启动子PS1/PS2结合,抑制M1-M2转变,在几种神经母细胞瘤细胞系中降低p-Akt、N-MYC的水平。SF2523的处理降低了MYCN和Cyclin D1的蛋白水平;通过组织AKT在Ser473的磷酸化,抑制AKT的激活。SF2523与全长BRD4强劲地相互作用(Kd=140 nM),对BRD4的BD1具有相似的亲和力(Kd=150 nM);但它对BRD4的BD2的亲和力较弱(Kd=710 nM)。比较SF2523对其他蛋白的BDs的结合亲和力,发现它与BRD4, BRD2和BRD3的BDs结合亲和力类似,而对CECR2和BRDT的BDs具有中等结合亲和力,但对其他BDs的结合亲和力弱得多。 体内研究:SF2523抑制自发性转移和肿瘤生长。SF2523在动物模型中具有活性,已发现在原位胰腺癌模型、多发性骨髓瘤模型、肾细胞癌模型、神经母细胞瘤异种移植模型中没有毒性作用。SF2523在体内靶向PI3K和BRD4驱动的致癌途径。相比其他等效PI3K抑制和BRD4抑制剂组合给药方式,SF2523对宿主具有更少毒性作用。
体外实验* | |
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细胞系 | SKNBE2 cells |
方法 | SKNBE2 cells were serum-starved for 4 h, stimulated with 50 ng/mL IGF, and used after 24 h of treatment with 1 µM JQ1, 5 µM SF2523, 10 µM SF1126, 1 μM BKM120, 1 μM BEZ235, or 200 nM CAL101 inhibitors for RNA isolation. |
浓度 | 5 μM |
处理时间 | 24 h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | Nude mice with xenografted tumor |
配制 | DMSO |
剂量 | 50 mg/kg |
给药处理 | i.p. |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 371.41 |
分子式 | C19H17NO5S |
CAS号 | 1174428-47-7 |
溶解性(25°C) | 29 mg/mL in DMSO |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.6924 mL | 13.4622 mL | 26.9244 mL |
5 mM | 0.5385 mL | 2.6924 mL | 5.3849 mL |
10 mM | 0.2692 mL | 1.3462 mL | 2.6924 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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