SCH772984
SCH772984是一种新型特异性的ERK1/2抑制剂， IC50分别为4 nM和1 nM。
CAS No.：942183-80-4
Brain Behav Immun. 2024 Dec 23.
Am J Pathol. 2024 Feb;S0002-9440(24)00046-4.
Cancer Biol Ther. 2024 Dec 31;25(1):2332000.
Open Life Sci. 2023 Oct 3;18(1):20220692.
ErbB4 promotes M2 activation of macrophages in idiopathic pulmonary fibrosis
Mol Cancer. 2022 Mar 18;21(1):77.
Phytomedicine. 2022 Jun;100:154068.
Cancer Immunol Res. 2020 Oct;8(10):1273-1286.
Onco Targets Ther. 2020 Jul 31;13:7585-7598.
JuBei Oral Liquid Induces Mitochondria-Mediated Apoptosis in NSCLC Cells
Cell. 2019 Mar 7;176(6):1379-1392.e14.
Lateral Inhibition in Cell Specification Mediated by Mechanical Signals Modulating TAZ Activity.
Acta Pharmacol Sin. 2019 Dec 17.
Acid sphingomyelinase downregulation alleviates vascular endothelial leptin resistance in rats.
J Neurosci. 2018 Mar 26.
Saudi Pharmaceutical Journal. 2016 May;24(3):354-62.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 587.67 |
| 分子式 | C33H33N9O2 |
| CAS号 | 942183-80-4 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 10 mg/mL (ultrasonic and warming) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.7016 mL | 8.5082 mL | 17.0164 mL |
| 5 mM | 0.3403 mL | 1.7016 mL | 3.4033 mL |
| 10 mM | 0.1702 mL | 0.8508 mL | 1.7016 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | BRAF- or RAS-mutant tumor cells |
| 方法 | Cell proliferation experiments were carried out in a 96-well format (six replicates), and cells were plated at a density of 4,000 cells per well. At 24 hours after cell seeding, cells were treated with DMSO or a 9-point IC50 dilution (0.001–10 μmol/L) at a final concentration of 1% DMSO for all concentrations. Viability was assayed 5 days after dosing using the ViaLight luminescence kit (Lonza) following the manufacturer's recommendations (n = 6, mean ± SE). For the cell line panel viability assay, cells were treated with SCH772984 for 4 days and assayed by the CellTiterGlo luminescent cell viability assay (Promega). |
| 浓度 | 0.001–10 μmol/L |
| 处理时间 | 4 days |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Female nude mice bearing human LOX BRAF-mutant/MiaPaCa KRAS-mutant pancreatic/ melanoma xenograft model |
| 配制 | normal saline |
| 剂量 | 12.5, 25, or 50 mg/kg for 14 days |
| 给药处理 | intraperitoneally |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
SCH772984（AbMole，M2084）是一种特异性ERK1/2抑制剂，在多项基础研究中被广泛用于探究ERK信号通路的功能及其调控机制。在细胞实验中，SCH772984（CAS No.：942183-80-4）被用于RAW264.7巨噬细胞系，通过预孵育，观察其对表型转换的影响[1]；SCH772984在HT-29结肠癌细胞、NCI-H1373肺癌细胞及MDA-MB-231乳腺癌细胞等多种肿瘤细胞系中，被用于验证ERK通路在细胞增殖、凋亡及迁移中的作用。此外，在铁死亡研究中，SCH772984与SP1 siRNA共同使用可显著降低Fer-1（Ferrostatin-1，铁抑素-1）诱导的神经元和星形胶质细胞中SP1和GPX4蛋白水平的升高，并逆转GFAP和Iba1的下调，提示其在调控氧化应激相关通路中的作用[2]。在动物实验中，通过腹腔注射SCH772984处理脾切除的小鼠，观察到SCH772984可调控肝脏浸润型巨噬细胞的表型转换[1]。SCH772984在静脉移植（VGA）大鼠模型中通过阻断EphB4的表达，抑制EphB4转基因大鼠的血管移植物硬化（VGS）过程[3]。在神经相关研究中，SCH772984经鞘内注射可抑制小鼠部分坐骨神经结扎模型中L3背根神经节（DRG）中ERK磷酸化及肿瘤坏死因子α（TNFα）上调，并缓解机械性痛觉超敏。在脓毒症相关研究中（小鼠模型），SCH772984 被证实具有改善小鼠脓毒症的潜力[4]。
范例详解
Mol Cancer. 2022 Mar 18;21(1):77
科研人员在上述文章中建立了一种对EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）耐受的NSCLC细胞。实验中，科研人员发现胆固醇对NSCLC生长存在促进作用，具体机制是胆固醇在脂肪中蓄积，促进EGFR和Src相互作用，导致EGFR/Src/Erk信号再激活并介导SP1核转位和ERRα再表达，上述一系列的变化可通过调节ROS的解毒过程维持细胞增殖。在上述研究中，实验人员使用了AbMole的多款产品，包括Rapamycin（西罗莫司，AbMole，M1768）、Y27632（AbMole，M1817）、SCH772984（AbMole，M2084）分别作为mTOR、ROCK、ERK的抑制剂。
图1. holesterol promotes EGFR-TKIs resistance in NSCLC by inducing EGFR/Src/Erk/SP1 signaling-mediated ERRα re-expression
参考文献及鸣谢
[1] Zheng, Z. Wang, H. Li, L. et al. Splenectomy enhances the Ly6C(low) phenotype in hepatic macrophages by activating the ERK1/2 pathway during liver fibrosis. International immunopharmacology 2020, 86, 106762.
[2] Liu, S. Chen, F. Han, J. et al. Ferrostatin-1 improves neurological impairment induced by ischemia/reperfusion injury in the spinal cord through ERK1/2/SP1/GPX4. Experimental neurology 2024, 373, 114659.
[3] Guo, Y.; Zhu, F. Zhang, X. et al. Extracellular signal-regulated kinase inhibition prevents venous adaptive remodeling via regulation of Eph-B4. Vascular 2022, 30 (1), 120-129.
[4] Kopczynski, M. Rumienczyk, I. Kulecka, M. et al. Selective Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) Inhibition by the SCH772984 Compound Attenuates In Vitro and In Vivo Inflammatory Responses and Prolongs Survival in Murine Sepsis Models. International journal of molecular sciences 2021, 22 (19).
其他相关的ERK产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
