RO5126766 (VS-6766) 别名：CH5126766; VS 6766; Avutometinib
RO5126766 (CH5126766, VS 6766) 是一种首创的（first-in-class），有效的双重MEK/RAF抑制剂，对BRAF V600E，BRAF，CRAF和MEK1的IC50分别为8.2 nM，19 nM，56 nM和160 nM。
CAS No.：946128-88-7
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 471.46 |
| 分子式 | C21H18FN5O5S |
| CAS号 | 946128-88-7 |
| 溶解性 | DMSO 90 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
在Raf或RAS-突变型细胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3细胞中，CH5126766抑制细胞生长，IC50分别为65，28，40，46，和277 nM。在HCT116 KRAS-突变型结肠直肠癌细胞中，CH5126766显著减少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通过结合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成为RAF的显性失活抑制剂。
体内研究中，RO5126766 (25 mg/kg; p.o.)在HCT116(G13D KRAS)小鼠异种移植物模型中显著抑制ERK信号输出，比标准MEK抑制剂更有效，其诱导MEK磷酸化，并且具有抗肿瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突变型异种移植物模型中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18F]FDG摄取显著减少。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.1211 mL | 10.6054 mL | 21.2107 mL |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1211 mL | 4.2421 mL |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0605 mL | 2.1211 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
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参考文献
