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SHP2-D26 

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SHP2-D26 是首个高效的 SHP2 降解剂。SHP2-D26 诱导 SHP2 降解时需要与 VHL-1 和 SHP2 蛋白结合,并且是类泛素化修饰依赖和蛋白酶体依赖的。

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生物活性

SHP2-D26 是首个高效的 SHP2 降解剂。SHP2-D26 诱导 SHP2 降解时需要与 VHL-1 和 SHP2 蛋白结合,并且是类泛素化修饰依赖和蛋白酶体依赖的。

化学性质
分子量 1115.89
分子式 C56H79ClN12O6S2
CAS号 2458219-65-1
性状 Solid
溶解性(25°C) DMSO 83.33 mg/mL (ultrasonic)
储存条件 粉末型式       -20°C   3年;4°C   2年
溶于溶剂       -80°C   6个月;-20°C   1个月
运输方式 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。
储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.8961 mL 4.4807 mL 8.9615 mL
5 mM 0.1792 mL 0.8961 mL 1.7923 mL
10 mM 0.0896 mL 0.4481 mL 0.8961 mL
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献
小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×  动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Yunfu Deng, et al. Cancer Gene Ther. Correction to: Therapeutic efficacy of the novel SHP2 degrader SHP2-D26, alone or in combination, against lung cancer is associated with modulation of p70S6K/S6, Bim and Mcl-1

[2] Yunfu Deng, et al. Cancer Gene Ther. Therapeutic efficacy of the novel SHP2 degrader SHP2-D26, alone or in combination, against lung cancer is associated with modulation of p70S6K/S6, Bim and Mcl-1

[3] Mingliang Wang, et al. J Med Chem. Correction to "Discovery of SHP2-D26 as a First, Potent, and Effective PROTAC Degrader of SHP2 Protein"

[4] Kai Tang, et al. Eur J Med Chem. Medicinal chemistry strategies for the development of protein tyrosine phosphatase SHP2 inhibitors and PROTAC degraders

[5] Mingliang Wang, et al. J Med Chem. Discovery of SHP2-D26 as a First, Potent, and Effective PROTAC Degrader of SHP2 Protein

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