PLX5622 别名：PLX5622 free base; PLX-5622
PLX5622是一种高度选择性的，血脑屏障可渗透和具有口服活性的集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂，其Ki值为5.9 nM。小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞，参与神经炎症和神经退行性疾病的病理过程，PLX5622通过抑制CSF1R引起持续和特异性的小胶质细胞消除。PLX5622主要用于研究动物实验中小胶质细胞在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中的作用、以及研究小胶质细胞在神经发育、神经可塑性和神经炎症等方面的功能。
CAS No.：1303420-67-8
J Nanobiotechnology. 2025 Nov 30;23:740.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 395.41 |
| 分子式 | C21H19F2N5O |
| CAS号 | 1303420-67-8 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO ≥ 65 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
PLX5622是一种高度选择性的，血脑屏障可渗透和具有口服活性的CSF1R抑制剂，PLX5622对CSF1R具有高选择性，其Ki值为5.9 nM，IC50为0.016 μM，比对其他激酶（如KIT和FLT3）的选择性高20倍以上。PLX5622主要用于动物实验中的小胶质细胞耗竭，此外，PLX5622还可耗竭外周单核细胞和巨噬细胞。在动物阿尔茨海默病模型中，PLX5622通过耗竭小胶质细胞，减少了Aβ斑块的积累。PLX5622还通过减少小胶质细胞的激活和增殖，减轻神经炎症反应。在肺部真菌感染模型中，PLX5622通过耗竭肺部间质巨噬细胞，显著减少了肺部的真菌负荷和向中枢神经系统的传播。
体内研究中，PLX5622（65 mg/kg/天；经口管饲连续14天）可导致小鼠爪退缩阈值较高，表明PLX5622可以防止与损伤相关的机械性异常性疼痛的发生。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.529 mL | 12.6451 mL | 25.2902 mL |
| 5 mM | 0.5058 mL | 2.529 mL | 5.058 mL |
| 10 mM | 0.2529 mL | 1.2645 mL | 2.529 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | 诱导的多能干细胞衍生的小胶质细胞（iMG） |
| 方法 | WT-, G795A-, and G795C-iMG were plated at 200,000 cells per 48-well matrigel-coated plate (5 wells per line per condition). At time 0, five wells per line received 0.1% DMSO and five wells per line received 250 nM PLX5622. After 24 h, 48-well plates were centrifuged at 300 rcf for 5 min, media was gently removed, then wells were resuspended in 1 ml TRIzol per well and transferred to Protein LoBind Tubes for immediate RNA isolation. |
| 浓度 | 250 nM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | C57BL/6J male mice |
| 配制 | 按照1200 mg/kg的比例混入AIN-76A标准小鼠饲料 |
| 剂量 | 持续3天 |
| 给药处理 | 口服给药（小鼠饮食中含有PLX5622） |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、PLX5622的作用机制
小胶质细胞作为中枢神经系统中主要的固有免疫细胞，在大脑稳态、神经发育、免疫防御以及神经退行性疾病进程等诸多方面发挥着关键作用。CSF1R 属于受体酪氨酸激酶家族，在小胶质细胞的发育、存活和功能调控中扮演着核心角色。在正常生理状态下，CSF1R与其配体集落刺激因子 1（CSF1）或白细胞介素 34（IL-34）结合后，受体发生二聚化并自磷酸化，进而激活下游一系列信号转导通路，如 PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK 等[1]。这些信号与小胶质细胞（Microglia）的增殖高度相关[1]。
图 1. CSF1 或 IL-4 激活 CSF1-R 导致小胶质细胞增殖、存活、分化和趋化性[1]
PLX5622（AbMole，M9512）可与CSF1R的Gly-795及其附近的位点结合。一旦PLX5622占据该位点，CSF1R便无法完成结构变化。这一抑制作用导致 CSF1R 无法对下游底物进行磷酸化修饰，使得相关信号通路的传导被有效阻断，最终影响小胶质细胞的存活和功能。研究表明，PLX5622 对CSF1R的抑制作用具有高度的选择性和高效性，其半抑制浓度（IC50）约为0.0016 μM[2]，且对CSF1R的选择性比对KIT和FLT3等CSF1R同源激酶高20倍以上[2, 3]。此外，PLX5622还具有血脑屏障透过性，使其非常适用于耗竭各种动物模型中的小胶质细胞，探究小胶质细胞在神经免疫、退行性神经病变中的作用[2]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
图 2. PLX5622 的化学结构及其对CSF1R的抑制[2]
二、PLX5622的科研应用
1. PLX5622用于小胶质细胞耗竭
小胶质细胞在中枢神经系统的免疫中扮演着重要角色，它们参与大脑的先天性和获得性免疫反应，并清除病原体、细胞碎片和凋亡细胞，维持大脑的稳态。小胶质细胞具有多种表型，包括促炎的M1型和抗炎的M2型，其在哺乳动物的多种神经系统疾病中扮演重要角色，例如阿尔兹海默症、帕金森等。PLX5622（AbMole，M9512）可在细胞、类器官和动物层面的实验中抑制CSF1R，诱导小胶质细胞耗竭。例如PLX5622可用于处理大鼠器官型脑切片与胶质母细胞瘤 (GBM) 共培养物(OBSC)，发现PLX5622的加入可促进GBM肿瘤球的增长，其背后的机制是PLX5622耗竭了小胶质细胞（Microglia）的增殖，减少了后者对GBM肿瘤细胞的吞噬[4]。在动物实验中，可以混入动物饲料的方式，使小鼠获取PLX5622。例如按照1200 mg/kg （PLX5622/AIN76A大鼠小鼠标准化饲料）的比例，喂养C57 BL/6J小鼠，在一周后，PLX5622可以显著减少小胶质细胞的数量，耗竭效率可达95%以上。并且这种耗竭状态可以持续数月[5]。
图 3. PLX5622用于离体大鼠脑组织切片中小胶质细胞的耗竭[4]
2. PLX5622用于神经退行性疾病模型的研究
PLX5622（AbMole，M9512）在动物退行性神经疾病模型的研究中具有重要的应用价值。以Alzheimer’s Disease（AD）为例，AD伴随着β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积、tau蛋白过度磷酸化，以及神经元丢失等多种复杂变化。小胶质细胞在AD形成的过程中具有双重作用，它负责清理β-淀粉样蛋白，但持续的炎症刺激会导致小胶质细胞过度激活，分泌大量促炎细胞因子，加重神经炎症反应，促进疾病进展。在5xFAD（家族性阿尔茨海默病模型，俗称5转）小鼠中，从1.5月龄开始持续喂养含有PLX5622的饲料（1200 mg/kg），在喂养2.5月后，结果显示小胶质细胞几乎完全被耗竭（97%至100%），且这种耗竭效果可持续24周。此外，研究还发现，PLX5622处理后，5xFAD小鼠的Aβ沉积显著减少[6]。
3. PLX5622用于脑损伤与脊髓损伤模型的研究
在动物发生脑损伤和脊髓损伤后，会引发一系列复杂的病理生理反应，其中神经炎症是导致继发性损伤的重要因素之一，而小胶质细胞在神经炎症反应中处于核心地位。在创伤性脑损伤（TBI）模型中，受损后的小胶质细胞迅速被激活，释放大量促炎细胞因子，如白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和 TNF-α 等，这些细胞因子会进一步加重炎症反应，导致神经元死亡和神经功能障碍。使用PLX5622 耗竭TBI模型小鼠（成年雄性C57Bl/6J小鼠）中的小胶质细胞后，小鼠脑组织表现出更少的炎症反应，同时行为学测试要显著优于对照组[7]。在另一项以PLX5622作为CSF1R抑制剂的研究中，使用成年C57BL/6J小鼠进行脊髓压迫损伤（T10水平）以构建Spinal cord injury (SCI) 模型，在损伤前14天开始喂食含有1200mg/kg PLX562的饲料，并持续到损伤后的第28天，研究发现PLX5622处理后，脊髓中小胶质细胞数量显著减少，这有助于减少前期恢复过程的炎症反应[8]。
图 4. Microglia are essential for recovery from spinal cord injury, and their removal is detrimental to recovery from spinal cord injury[8]
参考文献及鸣谢
[1] D. Guenoun, N. Blaise, A. Sellam, et al., Microglial Depletion, a New Tool in Neuroinflammatory Disorders: Comparison of Pharmacological Inhibitors of the CSF-1R, Glia 73(4) (2025) 686-700.
[2] E. Spangenberg, P. L. Severson, L. A. Hohsfield, et al., Sustained microglial depletion with CSF1R inhibitor impairs parenchymal plaque development in an Alzheimer's disease model, Nat Commun 10(1) (2019) 3758.
[3] X. Yang, L. Zhao, M. M. Campos, et al., CSF1R blockade induces macrophage ablation and results in mouse choroidal vascular atrophy and RPE disorganization, eLife 9 (2020).
[4] J. Falter, A. Lohmeier, P. Eberl, et al., CXCR2-Blocking Has Context-Sensitive Effects on Rat Glioblastoma Cell Line Outgrowth (S635) in an Organotypic Rat Brain Slice Culture Depending on Microglia-Depletion (PLX5622) and Dexamethasone Treatment, International journal of molecular sciences 24(23) (2023).
[5] F. Zeng, Y. Li, X. Li, et al., Microglia overexpressing brain-derived neurotrophic factor promote vascular repair and functional recovery in mice after spinal cord injury, Neural regeneration research 21(1) (2026) 365-376.
[6] C. Romero-Molina, V. Navarro, S. Jimenez, et al., Should We Open Fire on Microglia? Depletion Models as Tools to Elucidate Microglial Role in Health and Alzheimer's Disease, International journal of molecular sciences 22(18) (2021).
[7] Rebecca J. Henry, David J. Loane, Targeting chronic and evolving neuroinflammation following traumatic brain injury to improve long-term outcomes: insights from microglial-depletion models, 16(5) (2021) 976-977.
[8] Fanzhuo Zeng, Yuxin Li, Xiaoyu Li, et al., Microglia overexpressing brain-derived neurotrophic factor promote vascular repair and functional recovery in mice after spinal cord injury, 21(1) (2026) 365-376.
其他相关的CSF-1R (c-Fms)产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
