Ritlecitinib 别名：PF-06651600; 利特昔替尼
Ritlecitinib (PF-06651600) 是一种首创的（first-in-class），口服活性的，针对JAK3和TEC家族中的酪氨酸激酶的双重共价抑制剂。对JAK3的IC50为33.1 nM，对JAK1、JAK2和TYK2没有活性。可用于斑秃和白癜风的相关研究。
CAS No.：1792180-81-4
FOUNDRY JOURNAL. 2023 Sep.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 285.34 |
| 分子式 | C15H19N5O |
| CAS号 | 1792180-81-4 |
| 中文名称 | 利特昔替尼；瑞莱昔替尼 |
| 溶解性 | DMSO ≥ 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：利特昔替尼 Ritlecitinib (PF-06651600)是一种新型有效的、对JAK3具有选择性的抑制剂，能十分有效地抑制γc因子信号。在体外，PF-06651600抑制Th1和Th17细胞分化和功能。在人全血的总淋巴细胞中，PF-06651600抑制由IL-2, IL-4, IL-7和IL-15引起的STAT5磷酸化，IC50分别为244, 340, 407和266 nM。它还能抑制由IL-21引起的STAT3磷酸化，IC50为355 nM。
体内研究：在鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型和大鼠佐剂性关节炎中，Ritlecitinib (PF-06651600)减少其疾病病理特征。PF-06651600在临床前和临床评价中具有合适的药代动力学和药效学性质。PF-06651600在人体中的药代动力学预测表明，血液清除约为5.6 mL/min/kg，分布容积1.3 L/kg，口服生物利用度为90%，系统性半衰期为2小时。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.5046 mL | 17.523 mL | 35.0459 mL |
| 5 mM | 0.7009 mL | 3.5046 mL | 7.0092 mL |
| 10 mM | 0.3505 mL | 1.7523 mL | 3.5046 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | Th1 and Th17 cells |
| 方法 | T-cell differentiation in Th1 or Th17 is dependent on cytokines some of which being JAK3-dependent like IL-2 for Th1 cells and IL-21 for Th17 cells, and some being JAK3-independent such as IL-6 and IL-23 for Th17 cells. We therefore assessed the effect of JAK3-versus JAK1-selective inhibition on T helper differentiation. Functional assessment in T-cell differentiation assays demonstrated that PF-06651600 suppressed Th1 and Th17 differentiation as measured by IFNγ, after 5 days under Th1 conditions, and IL-17 production, after 6 days under Th17 conditions, with IC50 values of 30 nM and 167 nM, respectively (Figures 2A and B). PF-06651600 also suppressed Th1 and Th17 function as measured by the inhibition of IFNγ production (IC50 = 48 nM) (Figure 2C) and IL-17 production (IC50 = 269 nM) (Figure 2D) in cells that had been previously differentiated, and rested before being treated with PF-06651600. |
| 浓度 | - |
| 处理时间 | 2 days |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | female Lewis rats (8 to 10 weeks old) |
| 配制 | 2% Tween 80 /0.5% methylcellulose/deionized water |
| 剂量 | 80, 15, or 6 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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