NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的，选择性DNA-PK抑制剂，IC50为14 nM，也抑制PI3K，IC50为5 μM。
别名：KU 57788
NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的，选择性DNA-PK抑制剂，IC50为14 nM，也抑制PI3K，IC50为5 μM。NU7441抑制DNA依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 比抑制其他PI3K相关激酶 (PIKK)家族成员选择性高，IC50 为14 nM。 电离辐射诱导或Etoposide诱导 DNA 损伤后，1 μM NU7441提高γH2AX病灶的持久性。NU7441 浓度为 0.5 μM 或 1 μM时，作用于SW620 和 LoVo细胞，显著提高电离辐射，Etoposide, 和 Doxorubicin 诱导的G2-M累积增多。
Nat Protoc. 2021 Aug;16(8):3933-3953.
BMC Biol. 2021 May 20;19(1):108.
Very long intergenic non-coding (vlinc) RNAs directly regulate multiple genes in cis and trans
Nat Commun. 2019 Dec 20;10(1):5799.
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数据来源 | bioRxiv (2020 Mar) Figure 6. NU7441 (Abmole Bioscience, Houston, TX, USA) |
| 方法 | BLRR assay | |
| 细胞系/动物模型 | BLRR cells | |
| 浓度 | 2×10^-3 M | |
| 处理时间 | 1 h | |
| 实验结果 | Following NU7441 treatment, the Gluc signal increased as the Vluc signal decreased in a dose-dependent manner. |
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数据来源 | Breast Cancer Res Treat (2014). Figure 2. NU7441 |
| 方法 | Western analysis | |
| 细胞系/动物模型 | human breast cancer cells | |
| 浓度 | 1 μM | |
| 处理时间 | 1 h | |
| 实验结果 | "Repair was slower in the other two cell lines, which took approximately 18 h to repair 90 % of the breaks. NU7441 retarded the repair in all three cell lines with the greatest effect being observed in MCF-7 cells , where 20 % of DSBs persisted for at least 24 h." |
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | SW620, LoVo, V3, and V3-YAC cells |
| 方法 | Cytotoxicity and growth inhibition studies. We exposed exponentially growing cells in six-well plates or 6-cm dishes to etoposide or doxorubicin with or without NU7441 (0.5 or 1.0 μmol/L) for 16 hours. For radiosensitization studies, NU7441 was added to the cells 1 hour before irradiation. V3 and V3-YAC cells were exposed to γ-irradiation (3.1 Gy/min 137Cesium, Gammacell 1000 Elite, Nordion International Ltd., Ottawa, Ontario, Canada). SW620 and LoVo were exposed to X-irradiation (2.9 Gy/min at 230 kV, 10 mA; Gulmay Medical Ltd., Camberly, United Kingdom) due to the equipment available. After irradiation, the cells were incubated with or without NU7441 for a further 16 hours. Cells were then harvested by trypsinization, counted, and seeded into 10-cm diameter Petri dishes at densities varying from 100 to 100,000 per dish in drug-free medium for colony formation. Cell growth inhibition following 5-day continuous exposure to NU7441 was determined in LoVo and SW620 cells grown in 96-well plates as described previously. |
| 浓度 | 0, 2, 4, 6, 8μ M |
| 处理时间 | 5 days |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | CD-1 nude mice bearing palpable SW620 colorectal cancer xenografts |
| 配制 | dissolved in 40% PEG 400 in saline |
| 剂量 | 10 mg/kg |
| 给药处理 | i.p. |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 413.49 |
| 分子式 | C25H19NO3S |
| CAS号 | 503468-95-9 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 10 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.4184 mL | 12.0922 mL | 24.1844 mL |
| 5 mM | 0.4837 mL | 2.4184 mL | 4.8369 mL |
| 10 mM | 0.2418 mL | 1.2092 mL | 2.4184 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的PI3K产品 |
|---|
| SNV4818
SNV4818是一款潜在同类最佳的（best-in-class）突变选择性PI3K-α抑制剂，对H1047X突变体具有优异选择性，同时对相关E545/542X突变体具有中等选择性。 |
| hSMG-1 inhibitor 11j
hSMG-1 inhibitor 11j，一种嘧啶衍生物，是有效的和选择性的 hSMG-1 抑制剂，IC50 值为 0.11 nM。 |
| RLY-2608
RLY-2608是一种首创的（first-in-class），具有口服活性的，选择性 PI3Ka 变构抑制剂。 |
| EDI048
EDI048 (化合物1.16) 是一种口服有效的 Cryptosporidium PI4K 抑制剂，可用于隐孢子虫病的研究。 |
| PI3Kδ-IN-13
PI3Kδ-IN-13 是一种 PI3Kδ 抑制剂 (IC50=2.6 nM)。 |
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