NSC 23766是一种Rac GTPase抑制剂，通过鸟嘌呤核苷酸因子(GEFs)靶向作用于Rac 活化，无细胞试验中IC50为~50 μM；但是不会抑制密切相关的靶点，Cdc42或RhoA。
别名：NSC23766
SC23766被认为可以融入Rac1的表面沟槽，Rac1对GEF规格至关重要。NSC23766通过Rac特异性的GEF Trio或 Tiam1，有效地抑制Rac1结合和激活，这种作用具有剂量依赖性，通过其各自的GEFs，不干扰紧密相关的Cdc42或RhoA结合或激活。NSC23766有效调节细胞骨架中的Rac GTPase功能，和许多细胞功能，包括细胞周期，细胞生长，粘附，迁移和基因转录。NSC 23766 (50 μM)作用于NIH 3T3细胞，有效抑制血清或血小板衍生的生长因子诱导的Rac1激活和伪足形成，不影响内源性Cdc42或RhoA活性。NSC23766降低Trio 或 Tiam1而不是Vav, Lbc, Intersectin, 和组成型激活的Rac1突变型刺激的NIH 3T3细胞生长，也抑制Trio, Tiam1,或Ras诱导的细胞转化。NSC23766 抑制PC-3细胞增殖和锚定非依赖性生长，这种作用存在剂量依赖性。25 μM NSC23766抑制85%PC-3细胞侵袭穿过基底膜。50 μM NSC 23766作用于人体血小板，抑制凝血酶诱导的Rac1和Rac2激活，以及血小板聚集。NSC23766作用于swAPP-HEK293细胞，抑制Aβ40 和 Aβ42产生，不影响Notch 和 sAPPα。NSC23766 抑制细胞中γ-分泌酶活性，但是不是作为直接的γ-分泌酶抑制剂。NSC23766降低分泌的和细胞内的 Aβ40水平，IC50为48.94 μM，这种作用具有剂量依赖性。50 μM NSC 23766抑制57.97% Aβ42 释放。NSC23766调节内皮NO合酶表达和内皮功能。100μM NSC23766抑制eNOS启动子活性，牛主动脉内皮细胞中抑制60％，bEND.3细胞中抑制30％至35％。NSC23766抑制Rac1，破坏eNOS mRNA稳定性，半衰期缩短到17小时。NSC23766 抑制ACh诱导的野生型小鼠主动脉环放松，这种作用存在剂量依赖性。
Adv Healthc Mater. 2023 May 22;e2300666.
Cell Death Dis. 2023 Sep 21;14(9):619.
Adv Sci (Weinh). 2022 May;9(13):e2104301.
Self‐Organization of Tissue Growth by Interfacial Mechanical Interactions in Multilayered Systems
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | Human breast cancer cells MDA-MB-468 |
| 方法 | Cells (1.5 × 10^4/mL) are seeded in each well of 96-well tissue culture plates with 200 μL of medium. After 24 hours of plating, the medium is replaced with 200 μL of fresh medium containing NSC23766 at the indicated concentrations. At the end of the treatment period 20 μL of MTS solution are added to each well and incubated at 37 ℃ for 2 hours. Absorbance at 490 nm is read on a 96-well plate reader. |
| 浓度 | 0-100 μM |
| 处理时间 | 2 days |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | |
| 配制 | |
| 剂量 | |
| 给药处理 | |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 421.58 |
| 分子式 | C24H35N7 |
| CAS号 | 733767-34-5 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 10 mM |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.372 mL | 11.8601 mL | 23.7203 mL |
| 5 mM | 0.4744 mL | 2.372 mL | 4.7441 mL |
| 10 mM | 0.2372 mL | 1.186 mL | 2.372 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的Ras产品 |
|---|
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RMC-9805 (KRAS G12D inhibitor 18) 是一种同类首创的具有口服活性、中枢神经系统渗透性的 KRAS G12D 共价抑制剂。RMC-9805 (KRAS G12D inhibitor 18) 可以抑制 KRAS G12D 突变型癌细胞中的 RAS 信号传导并且诱导细胞凋亡。 |
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