Nivolumab（纳武单抗，纳武利尤单抗）是一种完全的人源化抗PD-1的IgG4单克隆抗体。具有免疫检查点抑制活性和抗肿瘤活性；MW：143.597 KD。（适用于人源小鼠）。
别名：BMS-936558, ONO-4538, MDX-1106；Opdivo
体外研究：Nivolumab与PD-1以高亲和力结合（Kd=2.6 nM），阻止其与B7-H1和B7-DC的相互作用。它能有效地抑制PD-1和其配体的相互作用，体外试验证明nivolumab能有效增强T细胞反应、在混合淋巴细胞反应、超级抗原或巨细胞病毒刺激化验中增强细胞因子的产生。应用FACS来检测CHO细胞中PD-1的配体结合情况的实验中，nivolumab抑制PD-1与PD-L1或PD-L2结合的效力相似（IC50值相似，分别为1.04 nM和0.97 nM）。Nivolumab与PD-1特异性结合，而不与其他免疫球蛋白超家族蛋白如CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA作用。在低浓度下(∼1.5 ng/mL)，Nivolumab在存在T细胞受体刺激的情况下，可增强T细胞反应活性。然而，在缺少抗原或T细胞受体刺激的情况下，nivolumab没有刺激效果。在未受刺激的全血中，Nivolumab不会引起炎性因子（包括IFNγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6或IL-10）的显著释放。Nivolumab也不会造成非特异性淋巴细胞的激活。
体内研究：Nivolumab在患者中耐受性良好，在具有晚期实体肿瘤的患者中，没有达到剂量限制性毒性，还没有确定最大耐受量。目前检测到的其在体内的半衰期为12-20天，它占据PD-1受体的药代动力学效果甚至可延长至85天。所以Nivolumab具有生物持久性。在猴子中，血清中nivolumab具有相对较慢的清除率和有限的血管外分布。给药浓度为1 mg/kg时，在男性和女性中Nivolumab的Mean apparent terminal elimination half-life类似，分别为124和139小时。给药浓度为10 mg/kg时，nivolumab在男性体内的平均半衰期为261小时。尽管在猴子中nivolumab看似没有毒性作用，但在人类临床试验中观察到了其毒性作用。在临床I期试验中，nivolumab安全性良好。副作用与ipilimumab类似，尽管发生率较低，严重性较低，副作用包括胃肠道的、内分泌和皮肤毒性以及肺部炎症。肺炎只在具有PD-1缺陷的MRL遗传背景的小鼠中出现，而没有在其他遗传背景的PD-1缺陷型小鼠中观察到。
（适用于人源小鼠）
Mol Cell Probes. 2023 Sep 28;72:101925.
CD3ζ as a novel predictive biomarker of PD-1 inhibitor resistance in melanoma
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | PBMCs |
| 方法 | In a cytomegalovirus (CMV)-restimulation assay, 2 × 10^5 PBMCs from a CMV-positive donor (Astarte) were stimulated using lysate of CMV-infected cells (Astarte), with serial dilutions of nivolumab added at the initiation of the assay. After 4 days, supernatants were assayed for IFNγ. |
| 浓度 | 0-10 μM |
| 处理时间 | 4 days |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) |
| 配制 | Saline |
| 剂量 | 3 mg/kg or 10 mg/kg |
| 给药处理 | i.v. |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| CAS号 | 946414-94-4 |
| 储存条件 | Store at -20°C or -70°C. Avoid multiple freeze-thaws. |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
[5] Boning Liu, et al. MAbs. Acid-induced aggregation propensity of nivolumab is dependent on the Fc
| 其他相关的PD-1/PD-L1产品 |
|---|
| PD-1/PD-L1-IN-33
PD-1/PD-L1-IN-33 是一种 PD-1/PD-L1 抑制剂。 |
| PD-1/PD-L1-IN-31
PD-1/PD-L1-IN-31 是一种 PD-1/PD-L1 抑制剂 (IC50=2.2 nM)。 |
| PD1-PDL1-IN 1 TFA
PD1-PDL1-IN 1 TFA 是有效的程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂。 |
| PD-L1-IN-2
PD-L1-IN-2 抑制PD-L1，是有潜力的肿瘤免疫剂。 |
| PD-1/PD-L1-IN-32
PD-1/PD-L1-IN-32 是一种有效的 PD-1/PD-L1 抑制剂 (IC50=2.4 nM)，具有抗癌活性。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用，不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号
蛋白质研究