Necrosulfonamide 别名：NSA
Necrosulfonamide是一种MLKL（Mixed Lineage Kinase Domain-Like protein）和GSDMD抑制剂。Necrosulfonamide可以与MLKL的N端结构域结合，阻止其聚合和膜转位，从而抑制细胞的坏死性凋亡（Necroptosis）。NSA不仅抑制坏死性凋亡，还通过干扰GSDMD（Gasdermin D）的功能，抑制炎症小体介导的细胞焦亡（Pyroptosis），进而减少炎症因子的释放。Necrosulfonamide在动物神经炎症、神经退行病变模型中有着广泛应用。
CAS No.：1360614-48-7
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 461.47 |
| 分子式 | C18H15N5O6S2 |
| CAS号 | 1360614-48-7 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO ≥ 25 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.167 mL | 10.8349 mL | 21.6699 mL |
| 5 mM | 0.4334 mL | 2.167 mL | 4.334 mL |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0835 mL | 2.167 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | HaCaT cells |
| 方法 | For therapy, necrosulfonamide (NSA) was applied in different concentrations (1, 5 and 10 μM) 1 h after SM exposure. The medium was not removed during the experiment procedure. DMSO served as solvent and was added to the THP-medium for the sham-treated wells in equivalent amounts. After NSA therapy, cells were incubated for another 24 h under before mentioned conditions. |
| 浓度 | 1, 5 and 10 μM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | C57BL/6J mice |
| 配制 | DMSO |
| 剂量 | 20 mg/kg |
| 给药处理 | Intraperitoneal injection |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Necrosulfonamide（NSA，AbMole，M9062）是一种被广泛用于细胞死亡机制研究的小分子抑制剂，其核心作用机制在于共价结合混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的半胱氨酸86位点，阻断MLKL聚合物形成，从而特异性抑制坏死性凋亡（necroptosis）[1]。同时，Necrosulfonamide（CAS No.：1360614-48-7）也被证实可直接靶向结合并抑制焦亡关键执行蛋白Gasdermin D（GSDMD），阻断其成孔活性以抑制细胞焦亡（pyroptosis）[2]。在细胞实验中，Necrosulfonamide（NSA，AbMole，M9062）常以1–10 μM浓度应用于多种细胞模型：在BV2小胶质细胞中用于抑制LPS（Lipopolysaccharides）或poly(I:C)诱导的炎症反应及坏死性凋亡；Necrosulfonamide（NSA）能以2.5和4 μM的浓度在A549与H1299肺癌细胞中抑制PPVI激活的NLRP3炎症小体通路[3]。Necrosulfonamide（NSA）还在U937人单核细胞、HaCaT人永生化角质形成细胞、原代神经干细胞（NSCs）、AR42J大鼠胰腺腺泡细胞、H9c2大鼠心肌细胞及人星形胶质细胞中，被用于评估其对坏死性凋亡或焦亡相关指标（如p-MLKL、IL-1β、LDH释放、ROS水平）的调控作用。
范例详解
JACC Basic Transl Sci. 2023 Aug 30;8(9):1060-1077.
实验人员使用了AbMole的四款细胞死亡相关的抑制剂：Necrosulfonamide (NSA，坏死性凋亡抑制剂，AbMole，M9062)、Z-VAD-FMK （凋亡抑制剂，AbMole，M3143）、Disulfiram （焦亡抑制剂，AbMole，M3390）、Cyclosporine A （线粒体起始的细胞凋亡抑制剂，CsA, AbMole，M1831）。其中焦亡抑制剂（Disulfiram）能最大比例的恢复细胞活力，证实缺氧诱导的内皮细胞死亡主要是通过焦亡途径。
图 2. Hypoxia induces HUVEC pyroptosis[4]
参考文献及鸣谢
[1] Liu, S.; Liu, H.; Johnston, A.; et al. MLKL forms disulfide bond-dependent amyloid-like polymers to induce necroptosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2017, 114 (36), E7450-e7459.
[2] Menacher, G.; Balszuweit, F.; Lang, S.; et al. Necrosulfonamide - Unexpected effect in the course of a sulfur mustard intoxication. Chemico-biological interactions 2019, 298, 80-85.
[3] Teng, J. F.; Mei, Q. B.; Zhou, X. G.; et al. Polyphyllin VI Induces Caspase-1-Mediated Pyroptosis via the Induction of ROS/NF-kappaB/NLRP3/GSDMD Signal Axis in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers 2020, 12 (1).
[4] Zhang, M.; Chen, Y.; Qiu, Y.; et al. PCSK9 Promotes Hypoxia-Induced EC Pyroptosis by Regulating Smac Mitochondrion-Cytoplasm Translocation in Critical Limb Ischemia. JACC. Basic to translational science 2023, 8 (9), 1060-1077.
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参考文献
[2] Bae JH, et al. Arch Pharm Res. Chemical regulation of signaling pathways to programmed necrosis.
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
