MS402 是一种新型的 BD1 选择性 BET BrD 抑制剂，主要抑制 Th17 细胞分化，对 Th1 或 Th2 和 Treg 细胞几乎没有影响。MS402 通过阻断 Th17 细胞过度发育来预防和改善小鼠 T 细胞转移诱导的结肠炎。MS402 对 BRD4(BD1)，BRD4(BD2)，BRD3(BD1)， BRD3(BD2)， BRD2(BD1) 和 BRD2(BD2) 的 Ki 值分别为 77 nM，718 nM，110 nM，200 nM，83 nM 和 240 nM。
别名：MS-402
MS402 is a novel BD1-selective BET BrD inhibitor, inhibiting primarily Th17 cell differentiation with a little or almost no effect on Th1 or Th2 and Treg cells. MS402 has Ki values of 77 nM, 718 nM, 110 nM, 200 nM, 83 nM, and 240 nM for BRD4(BD1), BRD4(BD2), BRD3(BD1), BRD3(BD2), BRD2(BD1) and BRD2(BD2), respectively. MS402 preferentially renders Brd4 binding to Th17 signature gene loci over those of housekeeping genes and reduces Brd4 recruitment of p-TEFb to phosphorylate and activate RNA polymerase II for transcription elongation. MS402 prevents and ameliorates T-cell transfer-induced colitis in mice by blocking Th17 cell overdevelopment.
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | murine primary naive CD4+ T cells |
| 方法 | To study the role of BET proteins in Th cell differentiation we isolated murine primary naïve CD4+ T cells from mouse spleen and lymph nodes and treated them with IL-12, IL-4 plus α-IL-12, TGF-β plus IL-6, or TGF-β plus IL-2, respectively, to promote Th1, Th2, Th17, or Treg linage-specific differentiation over 3.5 d with or without MS402 added daily to cell culture (Fig. 2A). Strikingly, as shown by flow cytometry analysis, MS402, in a dose-dependent manner, inhibited IL-17 release from 18.6 to 8.0% in the Th17 polarizing condition and to a lesser extent IFN-γ production from 49.7 to 38.6% in the Th1 condition; it had little, if any, effect on IL-4 and Foxp3 expression during Th2 and Treg cell differentiation, respectively (Fig. 2B). MS402 did not affect T-cell proliferation as assessed in a carboxy-fluorescein succinimidyl ester dilution assay (Fig. S2A). |
| 浓度 | 100 nM or 500 nM |
| 处理时间 | 3.5 d |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Rag1−/− mice |
| 配制 | - |
| 剂量 | 10 mg/kg |
| 给药处理 | i.p. injections twice a week for 3 wk |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 370.83 |
| 分子式 | C20H19ClN2O3 |
| CAS号 | 1672684-68-2 |
| 溶解性（25°C） | DMSO ≥ 90 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.6967 mL | 13.4833 mL | 26.9665 mL |
| 5 mM | 0.5393 mL | 2.6967 mL | 5.3933 mL |
| 10 mM | 0.2697 mL | 1.3483 mL | 2.6967 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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