MK-8617是一种具有口服活性的Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase 1−3 (HIF PHD1−3)泛抑制剂，抑制PHD1, 2, 3 的IC50s分别为1.0, 1.0 和 14 nM。
体外研究：MK-8617在体外不是细胞色素p450酶的抑制剂（IC50），CYP1A2,3A4,2B6,2C9,2C19或2D6，>60μM，是体外1.6μMCYP2C8的中度可逆抑制剂。 当与放射性配体结合和酶法测定的一般组合以10μM进行筛选时，MK-8617无活性。 体内研究：氚标记的MK-8617在大鼠，狗和猴（<10％turover）的肝微粒体（+ NADPH）中表现出最低的代谢周转率，60分钟后，人肝微粒体（34％转换）显着转换（10μM化合物，1mg / mL微粒体蛋白）。在药代动力学方面，MK-8617在各种物种（36-71％）之间表现出良好的口服生物利用度，具有较低的间隙和分布体积。该化合物在临床前物种中的消除半衰期相对较长。在小鼠（C57Bl / 6）中，单次剂量5和15mpk po（n = 3）导致在复合物攻击后3天和4天测量的循环网织红细胞增加。在大鼠（Sprague-Dawley）中，1.5,5和15mpk po（n = 5）的单次剂量滴定导致血清促红细胞生成素（EPO）水平相对于1.7倍，8倍和204倍的大幅增加车辆。在攻击后3天以5和15mg / kg观察循环网织红细胞的增加，并且在攻击后4天用15mg剂量观察。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | |
| 方法 | |
| 浓度 | |
| 处理时间 | |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | C57Bl/6 mice |
| 配制 | DMSO/PEG400/water (5:40:55, v/v/v) |
| 剂量 | 1 mg/kg po, 0.5 mg/kg iv |
| 给药处理 | i.v or p.o |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 443.45 |
| 分子式 | C24H21N5O4 |
| CAS号 | 1187990-87-9 |
| 溶解性（25°C） | 88 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.255 mL | 11.2752 mL | 22.5505 mL |
| 5 mM | 0.451 mL | 2.255 mL | 4.5101 mL |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1275 mL | 2.255 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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