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L-873724 

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L-873724 是一种有效、可口服、选择性、可逆的非碱性 cathepsin K 抑制剂,对 cathepsin K,cathepsin S,cathepsin L,cathepsin B 的 IC50 值分别为 0.2,178,264 和 5239 nM。L-873724 抑制兔子 cathepsin K 的活性,IC50 值为 0.5 nM,同时可抑制骨再吸收。

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生物活性

L-873724 是一种有效、可口服、选择性、可逆的非碱性 cathepsin K 抑制剂,对 cathepsin K,cathepsin S,cathepsin L,cathepsin B 的 IC50 值分别为 0.2,178,264 和 5239 nM。L-873724 抑制兔子 cathepsin K 的活性,IC50 值为 0.5 nM,同时可抑制骨再吸收。

化学性质
分子量 481.53
分子式 C23H26F3N3O3S
CAS号 603139-12-4
性状 Solid
溶解性(25°C) DMSO 100 mg/mL (ultrasonic)
储存条件 4°C, protect from light, dry, sealed
运输方式 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。
储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0767 mL 10.3836 mL 20.7671 mL
5 mM 0.4153 mL 2.0767 mL 4.1534 mL
10 mM 0.2077 mL 1.0384 mL 2.0767 mL
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献
小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×  动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Brenda L Pennypacker, et al. BMC Musculoskelet Disord. Cathepsin K inhibitors increase distal femoral bone mineral density in rapidly growing rabbits

[2] Sylvie Desmarais, et al. Biol Chem. Pharmacological inhibitors to identify roles of cathepsin K in cell-based studies: a comparison of available tools

[3] Jacques Yves Gauthier, et al. Bioorg Med Chem Lett. The discovery of odanacatib (MK-0822), a selective inhibitor of cathepsin K

[4] Sylvie Desmarais, et al. Mol Pharmacol. Effect of cathepsin k inhibitor basicity on in vivo off-target activities

[5] W Cameron Black, et al. Chembiochem. The consequences of lysosomotropism on the design of selective cathepsin K inhibitors

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