Mitomycin C 是一种具有抗肿瘤活性的抗生素,可以通过阻断DNA合成(DNA Synthesis)抑制多种肿瘤细胞。此外,Mitomycin C还可以用于构建大鼠肺静脉闭塞模型。
Comput Methods Programs Biomed. 2025 Jul 28; .
FASEB J. 2025 Aug 30;39(17):e71003.
Stem Cell Res Ther. 2024 Sep 11;15(1):295.
Bio-protocol. 2024 Aug 07.
Extraction of Bacterial Membrane Vesicle and Phage Complex by Density Gradient Ultracentrifugation
Front Immunol. 2023 May 1;14:1182851.
Mol Pharm. 2023 Oct 30.
Immun Inflamm Dis. 2023 Sep;11(9):e1011.
Skin Res Technol. 2023 Feb;29(2):e13290.
Comput Math Methods Med. 2022 Jul 13;2022:2517463.
Patent. CN114085812B 2022 Apr 19.
Biomed Res Int. 2021 Jun 10;2021:6616547.
Patent. CN113559094A 2021 Oct 29.
Int J Mol Sci. 2020 Apr 30;21(9):3164.
| 分子量 | 334.37 |
| 分子式 | C15H18N4O5 |
| CAS号 | 50-07-7 |
| 中文名称 | 丝裂霉素C |
| 溶解性(仅列举部分溶剂) | DMSO 50 mg/mL |
| 储存条件 | -20°C, protect from light, sealed |
| 运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同,具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
Mitomycin C 是一种抗肿瘤类抗生素,通过阻断DNA合成抑制多种肿瘤细胞。Mitomycin C通过诱导DNA链间交联,物理性阻断DNA复制,重组和RNA转录。Mitomycin C增强TRAIL-诱导的HCT116 (p53-/-)结肠癌细胞的凋亡,并通过死亡受体不依赖于JNK的上调使耐TRAIL的结肠癌细胞HT-29对细胞因子敏感。Mitomycin C 还是一种 ADC 毒性分子 (ADC Cytotoxin),可以诱导凋亡 (Apoptosis) 作用。
大鼠肺静脉闭塞模型 PVOD
选择8周龄的SD雄性大鼠,在第一天和第八天,各腹腔注射2mg/kg的丝裂霉素-C ,所有组别的实验期为动物模型建立后的30天。
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.9907 mL | 14.9535 mL | 29.907 mL |
| 5 mM | 0.5981 mL | 2.9907 mL | 5.9814 mL |
| 10 mM | 0.2991 mL | 1.4953 mL | 2.9907 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响,请使用新开封的DMSO;
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | CD34+ EPCs |
| 方法 | Briefly, treated CD34+ EPCs were seeded in 12-well plates to create a confluent monolayer. Once they reached 90% confluency, the cell monolayer was firstly treated with mitomycin c (final concentration at 10 µg/mL; AbMole Bioscience #M5791) for 2 h before scratching with a sterile p100 pipette tip, followed by cell washing with PBS twice before changing to complete EGM. |
| 浓度 | 10 µg/mL |
| 处理时间 | 2 h |
* 上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时,尽量参考已发表的相关实验文献(溶剂种类及配比众多,简单地溶解目的化合物,并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题,未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用)。
体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过超声和(或)加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中,输入您的动物实验相关数据并点击计算,即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg,平均每只动物的体重为20 g,每只动物的给药体积是100 μL,动物数量为20只,则该动物实验的总需药量为4 mg,工作液终浓度为2 mg/mL。
1:鉴于实验过程的损耗,建议您至少多配1-2只动物的量;
2:为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Female athymic nude foxn1nu mice |
| 配制 | Saline |
| 剂量 | 20 µg/mL (3 mL) |
| 给药处理 | Intraperitoneal infusion (40 min) |
* 上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
一、Mitomycin C(丝裂霉素C)作用机制
Mitomycin C(丝裂霉素C,MMC,AbMole,M5791)在细胞内的低氧或还原环境下,如肿瘤细胞微环境中,MMC的苯醌环可被 NADPH-细胞色素P450还原酶或DT-二氢叶酸还原酶还原为氢醌衍生物,随后氢醌衍生物自发氧化释放活性氧(ROS)并生成烷化剂,上述烷化剂能够与DNA的鸟嘌呤(G)N-2位点发生烷基化反应。同时,其苯醌环的另一活性位点可与相邻 DNA 链的鸟嘌呤或胞嘧啶(C)形成共价交联,最终导致 DNA 双链交联(DSC),严重阻碍 DNA 的复制和转录过程,使得细胞无法正常进行遗传信息的传递和表达,从而对细胞的增殖和功能产生抑制作用。
图 1. Mitomycin C的作用机理[1]
除了 DNA 交联作用外,Mitomycin C(丝裂霉素C,MMC,AbMole,M5791)在氧化还原循环过程中会产生大量ROS,进而攻击细胞内的生物大分子,包括脂质、蛋白质和核酸等。引发氧化应激反应,加剧细胞损伤,最终诱导细胞凋亡或坏死。最近的研究发现,Mitomycin C对硫氧还蛋白还原酶(Thioredoxin Reductase, TrxR)具有抑制作用[2]。Mitomycin C对TrxR的抑制可能导致细胞内氧化应激水平升高,进而影响细胞的抗氧化防御系统。
二、研究应用
1. Mitomycin C(丝裂霉素C)用于肿瘤研究
在肿瘤细胞系研究中,MMC (丝裂霉素C,Mitomycin C,AbMole,M5791)可用于评估其对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。通过体外实验,观察Mitomycin C处理后肿瘤细胞的克隆形成能力、细胞划痕愈合速度以及穿过 Transwell 小室的能力变化,研究肿瘤细胞的恶性生物学行为,筛选潜在的肿瘤抑制靶点。Mitomycin C可用于抑制膀胱癌、胃癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤细胞系[3]。
2. Mitomycin C用于其它动物模型的研究
Mitomycin C(丝裂霉素C,Mitomycin C,AbMole,M5791)还是一种动物实验慢性伤口造模剂,经Mitomycin C处理组的大鼠后背伤口愈合速度更慢,疤痕组织形成减少,且出现了坏死组织。伤口呈现棕色、干燥、厚实的慢性伤口特征,愈合时间比对照组长[4]。在食管化学损伤模型中,局部应用MMC具有增益效果,尤其是在损伤后立即使用[5]。Mitomycin C还能够用于声带损伤模型的愈合[6]。此外,利用Mitomycin C还可构建大鼠肺静脉闭塞模型,通过给SD大鼠注射2 mg/kg的Mitomycin C,然后观察肺组织的炎症细胞浸润、肺泡壁增厚和肺静脉闭塞情况。MMC处理的肺组织显示出肺泡壁增厚、炎症细胞浸润和肺静脉闭塞等变化,证实模型的成功构建[7]。2014年,AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验,相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
三、范例详解:
Front Immunol. 2023 May 1;14:1182851.
中山大学第一附属医院的实验人员在上述论文中探究了DNA依赖的IFN调节因子(DAI),在树突状细胞(DCs)成熟中的作用,以及抑制DAI对小鼠胰岛和皮肤异体移植存活的影响。实验人员使用重组腺病毒载体(AdV-DAI-RNAi-GFP)转导小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDCs),以抑制DAI表达(DC-DAI-RNAi),并评估其在脂多糖(LPS)刺激下的免疫细胞表型和功能。在胰岛移植和皮肤移植前,将DC-DAI-RNAi注入受体小鼠,记录胰岛和皮肤异体移植的存活时间,并测量脾脏中T细胞亚群的比例和血清中细胞因子的分泌水平。在文章中,AbMole的Mitomycin C(丝裂霉素C,Mitomycin C,AbMole,M5791)用于处理DCs,以抑制其在混合淋巴细胞反应(MLR)中的增殖能力(Mitomycin C可用于处理抗原呈递细胞以避免其在反应过程中发生自主增殖,从而确保反应的特异性和可分析性)。
图 2. DC-DAI-RNAi exhibited the immunosuppressive properties of tolerogenic DCs[8]
参考文献及鸣谢
[1] A. Bose, C. Surugihalli, P. Pande, E. Champeil, A.K. Basu, Comparative Error-Free and Error-Prone Translesion Synthesis of N(2)-2'-Deoxyguanosine Adducts Formed by Mitomycin C and Its Metabolite, 2,7-Diaminomitosene, in Human Cells, Chem Res Toxicol 29(5) (2016) 933-9.
[2] M.M. Paz, X. Zhang, J. Lu, A. Holmgren, A new mechanism of action for the anticancer drug mitomycin C: mechanism-based inhibition of thioredoxin reductase, Chem Res Toxicol 25(7) (2012) 1502-11.
[3] J.H. Beijnen, H. Lingeman, H.A. Van Munster, W.J. Underberg, Mitomycin antitumour agents: a review of their physico-chemical and analytical properties and stability, J Pharm Biomed Anal 4(3) (1986) 275-95.
[4] A. Ariawan, A. Wicaksana, A. Rifqi Fauzi, R. Seswandhana, Chronic wound mitomycin-c-induced animal models, Journal of thee Medical Sciences (Berkala Ilmu Kedokteran) 50(2) (2018).
[5] T.F. Bustamante, P.L. Lourenção, K.L. Higa, A.P. Silva, E.V. Ortolan, The use of mitomycin C in caustic esophagitis in rats, Acta Cir Bras 28(2) (2013) 136-41.
[6] C.G. Garrett, J. Soto, J. Riddick, C.R. Billante, L. Reinisch, Effect of mitomycin-C on vocal fold healing in a canine model, Ann Otol Rhinol Laryngol 110(1) (2001) 25-30.
[7] Q. Song, P. Chen, S.J. Wu, Y. Chen, Y. Zhang, Differential Expression Profile of microRNAs and Tight Junction in the Lung Tissues of Rat With Mitomycin-C-Induced Pulmonary Veno-Occlusive Disease, Front Cardiovasc Med 9 (2022) 746888.
[8] P. Cheng, Q. Jian, Z. Fu, R. Deng, Y. Ma, Inhibition of DAI refrains dendritic cells from maturation and prolongs murine islet and skin allograft survival, Front Immunol 14 (2023) 1182851.
以上参考文献由AI整理,仅供参考,AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。