MCC950

生物活性

体外研究：MCC950 (CP-456773) 阻止纳摩尔浓度下的规范和非规范NLRP3激活。 MCC950特异性抑制NLRP3而不是AIM2，NLRC4或NLRP1激活。在小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）和人单核细胞衍生的巨噬细胞（HMDM）中测试MCC950对NLRP3炎性体活化的影响。 MCC950在BMDM中的IC50约为7.5nM，而在HMDM中，其具有相似的抑制能力（IC50 = 8.1nM）。 MCC950还剂量依赖性地抑制IL-1β而不是TNF-α分泌.MCC950在刺激非规范途径时特异性阻断半胱天冬酶-11指导的NLRP3激活和IL-1β分泌。即使浓度为10μM，MCC950也不会抑制NLRC4刺激的IL-1β和TNF-α分泌（由鼠伤寒沙门氏菌激活）。 MCC950不会抑制半胱天冬酶-1激活或IL-1β处理以响应鼠伤寒沙门氏菌。细胞裂解液中前体胱天蛋白酶-1和前IL-1β的表达基本上不受MCC950治疗的影响。

体内研究：MCC950 (CP-456773) 可降低白介素-1p（IL-1β）的产生，并减轻多发性硬化症疾病模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的严重程度。 MCC950的预处理降低了IL-1β和IL-6的血清浓度，而不显着降低TNF-α的量。 MCC950对小鼠的治疗延迟了EAE发病的进程，降低了EAE的严重程度。 与PBS处理的小鼠相比，在第22天处死的小鼠的脑单核细胞的细胞内细胞因子染色和FACS分析显示MCC950处理的小鼠中产生IL-17和IFN-γ的CD3 + T细胞的频率适度降低。 在CD3 + T细胞的CD4 +和γδ+亚种群中IFN-γ和特别是IL-17产生细胞数目也减少。

使用AbMole产品发表的文献

• Biomed J. 2023 Feb 7;S2319-4170(23)00004-5.

  Inhibition of NLRP3 attenuates sodium dextran sulfate-induced inflammatory bowel disease through gut microbiota regulation

• Chin J Nat Med. 2023 Sep 6;21(10): 759-774.

  Paeonol reduces microbial metabolite α-hydroxyisobutyric acid to alleviate the ROS/TXNIP/NLRP3 pathway-mediated endothelial inflammation in atherosclerosis mice

• J Hazard Mater. 2022 Oct 5;439:129502.

  Polystyrene nanoparticle exposure supports ROS-NLRP3 axis-dependent DNA-NET to promote liver inflammation

• J Neuroimmune Pharmacol. 2022 Dec;17(3-4):503-514.

  Inhibition of Microglial NLRP3 with MCC950 Attenuates Microglial Morphology and NLRP3/Caspase-1/IL-1β Signaling In Stress-induced Mice

• J Inflamm Res. 2022 Sep 13;15:5309-5326.

  P2X7R-NEK7-NLRP3 Inflammasome Activation: A Novel Therapeutic Pathway of Qishen Granule in the Treatment of Acute Myocardial Ischemia

• Front Cell Infect Microbiol. 2022 Aug 9;12:925435.

  Outer membrane vesicles of Porphyromonas gingivalis trigger NLRP3 inflammasome and induce neuroinflammation, tau phosphorylation, and memory

• BMC Neurosci. 2022 Nov 27;23(1):70.

  NLRP3 inflammasome regulates astrocyte transformation in brain injury induced by chronic intermittent hypoxia

• Experimental Lung Research. 2022 Apr-Aug;48(4-6):168-177.

  Low tidal volume ventilation alleviates ventilator-induced lung injury by regulating the NLRP3 inflammasome

• Mol Cell Toxicol. 2022 Jan 10;1-11.

  Ferulic acid exhibits anti-inflammatory effects by inducing autophagy and blocking NLRP3 inflammasome activation

• Front Pharmacol. 2021 May 31;12:599393.

  Histamine H 3 Receptor Signaling Regulates the NLRP3 Inflammasome Activation in C2C12 Myocyte During Myogenic Differentiation

• Cell Rep. 2020 May 19;31(7):107667.

  hGBP1 Coordinates Chlamydia Restriction and Inflammasome Activation through Sequential GTP Hydrolysis

• Neurochem Res. 2020 Sep;45(9):2020-2031.

  MCC950 Inhibits NLRP3 Inflammasome and Alleviates Axonal Injures in Early Stages of Diffuse Axonal Injury in Rats

产品使用成果展示

	数据来源	Cell Reports 2020 May. Figure 3. MCC950 (Abmole Bioscience, USA)
	方法	C. trachomatis infection
	细胞系/动物模型	Human primary monocyte-derived macrophages
	浓度	300 nM
	处理时间	1 h
	实验结果	MCC950 treatment largely abolished infection-induced IL-1b secretion and pyroptosis.

实验参考

体外实验*
细胞系	BMDM cell
方法	For non-canonical inflammasome activation cells are primed with 100 ng/mL Pam3CSK4 for 4 h, medium is removed and replaced with SFM containing DMSO or MCC950 and 2 µg/mL LPS is transfected using 0.25% FuGENE for 16 h. Supernatants are removed and analysed using ELISA kits. LDH release is measured using the CytoTox96 non-radioactive cytotoxicity assay.
浓度	0.001-10 µM
处理时间	16 h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	C57BL/6 mice
配制	dissolved in DMSO and diluted with PBS
剂量	10 mg/kg
给药处理	i.p.

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	404.48
分子式	C20H24N2O5S
CAS号	210826-40-7
溶解性（25°C）	28 mg/mL in DMSO
储存条件	粉末型式       -20°C   3年；4°C   2年 溶于溶剂       -80°C   6个月；-20°C   1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4723 mL	12.3616 mL	24.7231 mL
5 mM	0.4945 mL	2.4723 mL	4.9446 mL
10 mM	0.2472 mL	1.2362 mL	2.4723 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Cong-Fa Huang, et al. J Exp Clin Cancer Res. NLRP3 inflammasome activation promotes inflammation-induced carcinogenesis in head and neck squamous cell carcinoma

[2] Rebecca C Coll, et al. Nat Med. A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome for the treatment of inflammatory diseases