MCC950 别名：CP-456773
MCC950 (CP-456773) 是一种有效的选择性NLRP3 和细胞焦亡 (pyroptosis) 抑制剂，作用于BMDMs 和 HMDMs，IC50 分别为 7.5 nM 和 8.1 nM。
CAS No.：210826-40-7
Engineering. 2024 Jun.
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化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 404.48 |
| 分子式 | C20H24N2O5S |
| CAS号 | 210826-40-7 |
| 溶解性 | 28 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：MCC950 (CP-456773) 阻止纳摩尔浓度下的规范和非规范NLRP3激活。 MCC950特异性抑制NLRP3而不是AIM2，NLRC4或NLRP1激活。在小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）和人单核细胞衍生的巨噬细胞（HMDM）中测试MCC950对NLRP3炎性体活化的影响。 MCC950在BMDM中的IC50约为7.5nM，而在HMDM中，其具有相似的抑制能力（IC50 = 8.1nM）。 MCC950还剂量依赖性地抑制IL-1β而不是TNF-α分泌.MCC950在刺激非规范途径时特异性阻断半胱天冬酶-11指导的NLRP3激活和IL-1β分泌。即使浓度为10μM，MCC950也不会抑制NLRC4刺激的IL-1β和TNF-α分泌（由鼠伤寒沙门氏菌激活）。 MCC950不会抑制半胱天冬酶-1激活或IL-1β处理以响应鼠伤寒沙门氏菌。细胞裂解液中前体胱天蛋白酶-1和前IL-1β的表达基本上不受MCC950治疗的影响。
体内研究：MCC950 (CP-456773) 可降低白介素-1p（IL-1β）的产生，并减轻多发性硬化症疾病模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的严重程度。 MCC950的预处理降低了IL-1β和IL-6的血清浓度，而不显着降低TNF-α的量。 MCC950对小鼠的治疗延迟了EAE发病的进程，降低了EAE的严重程度。 与PBS处理的小鼠相比，在第22天处死的小鼠的脑单核细胞的细胞内细胞因子染色和FACS分析显示MCC950处理的小鼠中产生IL-17和IFN-γ的CD3 + T细胞的频率适度降低。 在CD3 + T细胞的CD4 +和γδ+亚种群中IFN-γ和特别是IL-17产生细胞数目也减少。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.4723 mL | 12.3616 mL | 24.7231 mL |
| 5 mM | 0.4945 mL | 2.4723 mL | 4.9446 mL |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2362 mL | 2.4723 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | BMDM cell |
| 方法 | For non-canonical inflammasome activation cells are primed with 100 ng/mL Pam3CSK4 for 4 h, medium is removed and replaced with SFM containing DMSO or MCC950 and 2 µg/mL LPS is transfected using 0.25% FuGENE for 16 h. Supernatants are removed and analysed using ELISA kits. LDH release is measured using the CytoTox96 non-radioactive cytotoxicity assay. |
| 浓度 | 0.001-10 µM |
| 处理时间 | 16 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | C57BL/6 mice |
| 配制 | dissolved in DMSO and diluted with PBS |
| 剂量 | 10 mg/kg |
| 给药处理 | i.p. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
