MCC950 sodium salt (CP-456773) 别名：CP-456773 sodium; CRID3 sodium salt
MCC950 (CP-456773) sodium salt 是一种有效的、选择性的NLRP3和细胞焦亡 (pyroptosis) 抑制剂，可在骨髓来源的巨噬细胞和人类单核细胞衍生的巨噬细胞中，抑制经典和非经典NLRP3激活，IC50分别为7.5 nM和8.1 nM。
CAS No.：256373-96-3
Acta Pharm Sin B. 2025 Apr 10.
J Ethnopharmacol. 2025 Aug 26; .
Engineering. 2024 Jun.
Pesticide Biochemistry and Physiology. 2024 Apr 27.
Biomed J. 2023 Feb 7;S2319-4170(23)00004-5.
Chin J Nat Med. 2023 Sep 6;21(10): 759-774.
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Front Cell Infect Microbiol. 2022 Aug 9;12:925435.
BMC Neurosci. 2022 Nov 27;23(1):70.
Experimental Lung Research. 2022 Apr-Aug;48(4-6):168-177.
Front Pharmacol. 2021 May 31;12:599393.
Cell Rep. 2020 May 19;31(7):107667.
Neurochem Res. 2020 Sep;45(9):2020-2031.
Journal of Immunology Research. 2018 Sep 30.
Sevoflurane Inhibits the Th2 Response and NLRP3 Expression in Murine Allergic Airway Inflammation.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 426.46 |
| 分子式 | C20H23N2NaO5S |
| CAS号 | 256373-96-3 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | Water 30 mg/mL DMSO 80 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
MCC950 (CP-456773) sodium salt 是一种有效的、选择性的NLRP3和细胞焦亡 (pyroptosis) 抑制剂，在骨髓来源的巨噬细胞和人类单核细胞衍生的巨噬细胞中，抑制经典和非经典NLRP3激活，IC50分别为7.5和8.1 nM。MCC950特异性抑制NLRP3的激活，不抑制AIM2，NLRC4或NLRP1这些炎症小体。
MCC950还能剂量依赖性地抑制IL-1β的分泌，但不能抑制TNF-α的分泌。MCC950能特异性地阻断caspase-11引导的NLR3激活和非经典途径刺激下的IL-1β分泌。MCC950即使在10μM的浓度下，也不会抑制NLRC4刺激的IL-1β和TNF-α分泌（由鼠伤寒沙门氏菌激活）。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.3449 mL | 11.7244 mL | 23.4489 mL |
| 5 mM | 0.469 mL | 2.3449 mL | 4.6898 mL |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1724 mL | 2.3449 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、MCC950的作用机制
MCC950（CRID3，AbMole，M8083）能直接与NLRP3蛋白结合并发挥抑制作用。研究发现，它能特异性结合在NLRP3蛋白NACHT结构域内的特定基序上。NACHT结构域在NLRP3炎症小体激活中起核心作用，参与NLRP3的寡聚化以及与接头蛋白ASC的相互作用。因此，MCC950能够阻止NLRP3炎症小体的组装和激活（图1）。
图 1. MCC950的作用机理[1]
二、MCC950 在相关研究中的应用
1. MCC950 抑制细胞焦亡
细胞焦亡是一种由炎症小体激活引发的程序性坏死，其特征性标志为 Caspase-1或Caspase-11/4/5 激活后切割GSDMD，释放GSDMD-N 端片段形成细胞膜孔道，导致细胞内容物释放，引发炎症反应。MCC950（CP-456773，AbMole，M8083）通过抑制 NLRP3 炎症小体的激活，减少了Caspase-1 的活化，从而降低 GSDMD 的切割水平，减少细胞膜上孔道形成，阻断细胞焦亡进程。此外，MCC950 还可能通过调控 NLRP3 炎症小体下游信号通路，影响细胞内相关炎症因子和促焦亡蛋白的表达与活性，协同抑制细胞焦亡的发生。如果MCC950处理后细胞活力有所恢复，则通常可说明焦亡在上述细胞死亡过程中起到了一定的作用。
2. MCC950在炎症模型中的应用
在多种炎症模型研究中，MCC950（CP-456773，AbMole，M8083）展现出良好的抗炎及抑制细胞焦亡的效果。在急性肺损伤炎症模型中，通过气管内滴注脂多糖（LPS）构建模型后，小鼠肺部出现明显炎症细胞浸润、肺泡结构破坏，同时细胞焦亡相关指标显著升高。给予MCC950处理后，可显著减轻肺部炎症反应，降低 IL - 1β、TNF - α等炎症因子水平，同时减少肺组织中 GSDMD 切割片段的表达，抑制细胞焦亡的发生，改善肺泡结构完整性[2]。
在小鼠、大鼠的急性肾损伤炎症模型中，使用脂多糖（LPS，AbMole，M9524）诱导建立模型，可出现 肾小管上皮细胞损伤，NLRP3 炎症小体激活，并引发炎症反应和细胞焦亡。同样经MCC950（CP-456773，AbMole，M8083）干预后，能够抑制肾脏组织中NLRP3炎症小体的激活，降低Caspase-1的活性，减少GSDMD的切割，从而减轻肾小管上皮细胞焦亡，缓解肾脏炎症损伤，改善小鼠肾功能相关指标[3, 4]。
3. MCC950在其它模型中的应用
在C57BL/6 J小鼠的帕金森病模型中，MCC950（CP-456773，AbMole，M8083）能够减弱NLRP3炎症小体的激活以及Caspase-1、IL-1β的活化，并减少α-突触核蛋白聚集体的量，保护多巴胺能神经元[5]。在Apoe基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中，MCC950显著降低其炎症细胞的浸润和炎症因子的释放[6]。在脓毒症小鼠模型中，MCC950通过抑制NLRP3炎症小体的激活，可减轻炎症反应和器官损伤[7]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
三、范例详解
1. Acta Pharm Sin B. 2025 Apr 10.
复旦大学的科研人员在上述文章中研究了一种从鱼腥草（Houttuynia cordata）中提取的抗补体同质多糖（HCPM），以及它对H1N1流感病毒和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）共感染引起的急性肺炎的改善作用。实验人员建立了H1N1和MRSA共感染的小鼠模型，评估了HCPM对共感染小鼠的生存率、体重、肺部和肠道损伤、炎症因子水平等的影响。最终结果发现HCPM减轻了肺部和肠道的炎症损伤，降低了炎症因子（如TNF-α、IL-6、IFN-γ等）的水平。HCPM还通过调节肠道-肺轴中的Treg/Th17细胞平衡，改善了共感染引起的肺部和肠道损伤。AbMole的MCC950（CP-456773，AbMole，M8083）被用于验证NLRP3炎症体激活在H1N1和MRSA共感染中的作用，以及HCPM是否通过抑制NLRP3炎症体来发挥其抗炎效果[8]。
图 2. The recovery effect of HCPM on Treg/Th17 cell imbalance may be related to its effect on NLRP3 inflammasome signaling in viral–bacterial coinfection mice[8].
2. Cell Rep. 2020 May 19;31(7):107667.
柏林自由大学的研究人员探究了鸟苷酸结合蛋白1（hGBP1）在限制沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）生长和激活炎症体中的作用，及其通过连续的GTP水解步骤产生GMP的酶学特性在宿主防御中的功能。研究揭示了hGBP1通过GTP水解产生的GMP进一步代谢为尿酸（UA），从而激活NLRP3炎症体的机制。AbMole的MCC950（CP-456773，AbMole，M8083）被用作NLRP3炎症体的特异性抑制剂，以验证hGBP1介导的GMP生成是否通过激活NLRP3炎症体来发挥作用[9]。
图 3. The Consecutive Hydrolysis of hGBP1 Is Required for Inflammasome Activation[9]
参考文献及鸣谢
[1] Q. Liu, M.M. Zhang, M.X. Guo, Q.P. Zhang, N.Z. Li, J. Cheng, S.L. Wang, G.H. Xu, C.F. Li, J.X. Zhu, L.T. Yi, Inhibition of Microglial NLRP3 with MCC950 Attenuates Microglial Morphology and NLRP3/Caspase-1/IL-1β Signaling In Stress-induced Mice, J Neuroimmune Pharmacol 17(3-4) (2022) 503-514.
[2] L. Mei, L. Zhang, D. Wu, H. Ding, X. Wang, X. Zhang, Y. Wei, Z. Li, J. Tong, [Liuwei Buqi Formula delays progression of chronic obstructive pulmonary disease in rats by regulating the NLRP3/caspase-1/GSDMD pyroptosis pathway], Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 44(11) (2024) 2156-2162.
[3] Y. Su, Y. Wang, M. Liu, H. Chen, Hydrogen sulfide attenuates renal I/R‑induced activation of the inflammatory response and apoptosis via regulating Nrf2‑mediated NLRP3 signaling pathway inhibition, Mol Med Rep 24(1) (2021).
[4] M. Yang, P. Shen, L. Xu, M. Kong, C. Yu, Y. Shi, Theacrine alleviates sepsis-induced acute kidney injury by repressing the activation of NLRP3/Caspase-1 inflammasome, PeerJ 10 (2022) e14109.
[5] H. Gao, Y. Liang, M. Wang, W. Li, W. Zheng, Z. Wang, G. Sun, H. Liu, M. Liu, Y. Zhang, Inhibition of α-synuclein aggregation by MCC950 attenuates dopaminergic neuronal damage in MN9D cells, Eur J Pharmacol 1001 (2025) 177774.
[6] U.S. Ismailani, A. Buchler, N. MacMullin, F. Abdirahman, M. Adi, B.H. Rotstein, Synthesis and Evaluation of [11C]MCC950 for Imaging NLRP3-Mediated Inflammation in Atherosclerosis, Molecular Pharmaceutics 20(3) (2023) 1709-1716.
[7] F. Long, L. Hu, Y. Chen, X. Duan, K. Xie, J. Feng, M. Wang, RBM3 is associated with acute lung injury in septic mice and patients via the NF-κB/NLRP3 pathway, Inflamm Res 72(4) (2023) 731-744.
[8] X. Li, W. Ding, Y. Lu, H. Zhu, W. Bao, Y. Liu, J. Lyu, L. Zhou, H. Li, J. Li, D. Chen, An anti-complement homogeneous polysaccharide from Houttuynia cordata ameliorates acute pneumonia with H1N1 and MRSA coinfection through rectifying Treg/Th17 imbalance in the gut–lung axis and NLRP3 inflammasome activation, Acta Pharmaceutica Sinica B (2025).
[9] A. Xavier, M.A. Al-Zeer, T.F. Meyer, O. Daumke, hGBP1 Coordinates Chlamydia Restriction and Inflammasome Activation through Sequential GTP Hydrolysis, Cell Rep 31(7) (2020) 107667.
其他相关的Pyroptosis产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
