LDC7559
LDC7559 是一种泛凋亡(PANoptosis)相关分子消皮素 D (GSDMD) 的抑制剂，通过抑制中性粒细胞胞外杀菌网络 (NET) 后期阶段而发挥作用。
CAS No.：2407782-01-6
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 349.38 |
| CAS号 | 2407782-01-6 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO ≥ 90 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.8622 mL | 14.3111 mL | 28.6221 mL |
| 5 mM | 0.5724 mL | 2.8622 mL | 5.7244 mL |
| 10 mM | 0.2862 mL | 1.4311 mL | 2.8622 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
LDC7559（AbMole，M13554）是一种泛凋亡（PANoptosis）相关分子消皮素 D (GSDMD) 的抑制剂，最初通过从化合物库中筛选抑制佛波酯（Phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA）诱导的中性粒细胞胞外杀菌网络（NETosis）而被发现，它在PMA诱导的NETosis中IC50约为5.6 μM，在胆固醇晶体诱导的NETosis中IC50约为300 nM[1]。早期研究认为LDC7559（CAS No.：16561-29-8）通过直接结合消皮素D（GSDMD）并抑制其N端结构域的细胞膜孔洞形成活性，从而阻断NET释放和IL-1β分泌。近期研究发现LDC7559还能通过作为糖酵解酶磷酸果糖激酶-1肝型（PFKL）的强效激动剂发挥作用，其激活PFKL的EC50为66.04 ± 18.93 nM，进而抑制NOX2依赖的氧化爆发和NETosis[1]。在THP-1细胞和原代神经元－小胶质细胞共培养体系中，5 μM、25 μM和50 μM的LDC7559可剂量依赖性地改善细胞活力并抑制IL-1β、IL-6和IL-18等促炎因子的释放[2]。在动物模型中，成年雄性Sprague-Dawley大鼠（体重230-280 g）建立蛛网膜下腔出血（SAH）模型后，于造模后2小时开始腹腔注射LDC7559（10 mg/kg、20 mg/kg或30 mg/kg），每日一次，其中20 mg/kg被确定为该实验的最佳剂量，可显著改善神经功能缺损评分、减轻脑水肿、抑制小胶质细胞激活及GSDMD介导的神经元发生泛凋亡，且该保护作用可被NLRP3激活剂-尼日利亚菌素（Nigericin）所逆转[2]。研究显示LDC7559（AbMole，M13554）还具有神经保护活性，可以在创伤性脑损伤小鼠模型中抑制GSDMD依赖性小胶质细胞的焦亡，其最佳剂量为10 mg/kg[3]。类似地，LDC7559以10 mg/kg的剂量可以有效抑制GSDMD介导的小鼠肺损伤[4]。
参考文献及鸣谢
[1] Dai, Z.; Liu, W. C.; Chen, X. Y.; et al. Gasdermin D-mediated pyroptosis: mechanisms, diseases, and inhibitors. Frontiers in immunology 2023, 14, 1178662.
[2] Cai, W.; Wu, Z.; Lai, J.; et al. LDC7559 inhibits microglial activation and GSDMD-dependent pyroptosis after subarachnoid hemorrhage. Frontiers in immunology 2023, 14, 1117310.
[3] Yu, E.; Zhang, E.; Lv, X.; et al. LDC7559 exerts neuroprotective effects by inhibiting GSDMD-dependent pyroptosis of microglia in mice with traumatic brain injury. 2023, 40 (7-8), 742-757.
[4] Vats, R. PageCirculating Neutrophil Extracellular Traps Promote Gasdermin-D Dependent Lung Injury in Sickle Cell Disease. University of Pittsburgh, 2021.
细胞实验参考
细胞系：Neutrophils
方法： Cells were pretreated with DMSO vehicle, 0.5 μM NA-11, 100 μM apocynin, 0.5 μM and 5 μM PALP, or 0.5 μM and 5 μM LDC7559 for 30 min, and then stimulated with 50 nM PMA, 1 μM f-MLP, 5 μg/mL cholesterol crystals, 10 μg/mL LPS, 25 μM nigericin, or 25 μM calcymicin for 3 h
浓度：5 μM
处理时间：30 min
参考文献：Cell. 2021 Aug 19;184(17):4480-4494.e15.
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
动物实验参考
动物模型：Humanized mice with sickle cell disease
配制：Saline
剂量：10 mg/kg
给药处理：Vaso-occlusion
参考文献：Blood. 2022 Sep 1;140(9):1020-1037.
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
建议制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
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参考文献
[2] Neri Amara, et al. Cell. Selective activation of PFKL suppresses the phagocytic oxidative burst
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
