JPH203 别名：KYT-0353
JPH203是一种选择性L-型氨基酸转运蛋白1（LAT1）的抑制剂，在人结肠癌细胞（HT-29），人类口腔癌细胞中显着抑制亮氨酸摄取（IC50 =0.06μM）和细胞生长（IC50 =4.1μM） （YD-38）和白血病细胞。
CAS No.：1037592-40-7
Int J Mol Sci. 2022 Mar 26;23(7):3637.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 472.32 |
| 分子式 | C23H19Cl2N3O4 |
| CAS号 | 1037592-40-7 |
| 溶解性 | 10 mM in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：JPH203分别完全和轻微抑制YD-38细胞（IC50值：0.79μM）和NHOK（IC50值：>100μM）中L-亮氨酸摄取。 JPH203抑制HT-29细胞生长，产生4.1μM的表观IC50，但抑制L-亮氨酸摄取所需的JPH203IC50浓度（0.06μM）不抑制HT-29细胞生长，其代表68倍差异易感性。 JPH203通过上调促凋亡因子如Bad，Bax和Bak以及caspase-9的活性形式，并下调抗凋亡因子如Bcl-2和Bcl-xL来激活线粒体依赖性凋亡信号传导途径在Saos2人骨肉瘤细胞中。 JPH203可以区分LAT1和LAT2之间的相对丰度。它对LAT1有很高的选择性。 JPH203在小鼠，大鼠，狗，猴和人肝微粒体孵育中代谢稳定。 JPH203诱导G2 / M和G0 / G1期细胞周期停滞，以及减少伴随着细胞周期进程中蛋白质表达改变的S期：细胞周期蛋白D1，CDK4和CDK6。
体内研究：JPH203（12.5和25mg / kg）的每日静脉内施用以剂量依赖性方式显着抑制裸鼠模型中的KKU-213胆管癌细胞异种移植物中的肿瘤生长，动物体重没有统计学显着变化，并且在 内脏的组织学和外观与对照组相比较。 因此，JPH203在携带人CCA细胞异种移植物的裸鼠中显示出抗肿瘤效力，而没有一般毒性。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.1172 mL | 10.586 mL | 21.1721 mL |
| 5 mM | 0.4234 mL | 2.1172 mL | 4.2344 mL |
| 10 mM | 0.2117 mL | 1.0586 mL | 2.1172 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | Saos2 human osteosarcoma cells |
| 方法 | Colony formation assays are performed by seeding 300 cells/well into 6 well plates. After 24 h of growth, the cells are treated with 100 µM JPH203 for 72 h. The JPH203 treatment is removed and fresh medium is added. The cells are incubated for 10 days. Thereafter, medium is removed and the cells are washed with phosphate buffered saline (PBS) and fixed with 4% paraformaldehyde for 10 min at 4℃. Sequentially, the colonies are stained with 2% crystal violet for 10 min. Finally, colonies stained by crystal violet are washed with PBS and dried at room temperature, before imaged by a digital camera. |
| 浓度 | 100 µM |
| 处理时间 | 72 hours |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Sprague-Dawley rats |
| 配制 | dissolved in DMSO and diluted in water |
| 剂量 | 0.9-1.0 mg/kg |
| 给药处理 | i.v. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
